TAGRISSO (Osimertinibi) NSCLC-potilailla, joilla T790-mutaatioita havaitaan nestebiopsialla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 20 ja potilaat, jotka ymmärtävät tutkimuksesta tiedot ja suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen
2. Histologinen tai sytologinen varmistusdiagnoosi NSCLC:stä ja leikkauskelvottomasta vaiheesta IIIB tai IV tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä

3. Potilaat, joilla oli EGFR-herkistävä mutaatio (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positiivisia ja joilla oli ollut kliinistä hyötyä (vastevastaavat (CR tai PR) ja SD ≥ 6 kuukautta) EGFR-TKI:stä ja joilla oli kehittynyt etenevä sairaus näiden hoidon jälkeen

   • Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet EGFR-TKI:lle tai muille systeemisille kemoterapioille, ovat sallittuja (hoitojärjestyksestä riippumatta)
   • Hoidettu vähintään yhdellä KGFR-TKI:llä (riippumatta hoidosta systeemisillä kemoterapioilla vai ilman)
   • Jos potilas on aiemmin saanut jotain hoidoista, mukaan lukien systeeminen kemoterapia, sädehoito, leikkaus ja hormonihoito, edellisen hoidon viimeisen päivän ja TAGRISSO™-hoidon aloittamisen välillä tulee olla vähintään 2 viikkoa. jäljellä olevan toksisuuden tulee olla ≤ CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä (paitsi hiustenlähtö ja aste 2, aikaisempi platinahoitoon liittyvä neuropatia)
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
5. Potilaat, joilla T790-mutaatioita havaitaan vähintään yhdessä näytteestä, mukaan lukien kasvainkudokset, BALF (soluton DNA), plasma (soluton DNA) ja keuhkopussin effuusio (soluton DNA)
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v 1.1:n mukaan
7. Nainen, joka on hedelmällisessä iässä (1 vuoden sisällä viimeisten kuukautisten ja tietoisen suostumuksen päivämäärän välisestä aikavälistä), joka käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, ei imetä ja jonka raskaustesti on negatiivinen tai jolla on varmasti todisteita lapsettomuudesta ennen huumeiden aloittamiseen
8. Miehet, jotka ovat valmiita käyttämään esteehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana (Potilaiden tulee kertoa seksikumppaneilleen sallittujen ehkäisymenetelmien käytöstä.)
9. Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan tietoon perustuvan suostumuksen päivämäärällä ja allekirjoituksella ennen kaikkia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja

10. Potilaat, joilla on asianmukaiset elintoiminnot seuraavasti:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT-määrät ≥ 100 000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dl,
    • Seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja,
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini ≤2,0 mg/dl (Maksametastaasien tapauksessa AST/ALT/ALP ≤ 5 kertaa normaalin yläraja, luumetastaasin tapauksessa ALP ≤ 5 kertaa normaalin yläraja)
11. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa T790M-mutaatioon kohdistuvalla lääkkeellä, kuten AZD9291 (osimertinibi), HM61713 (olmutinibi) ja CO-1686 (rosiletinibi)
2. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä ja voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 1 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
3. Potilaat, joilla on aiemmin tai rinnakkain pahanlaatuisia kasvaimia muissa osissa paitsi tehokkaasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, CIS-kohdunkaulansyöpä, DCIS-rintasyöpä, kilpirauhassyöpä tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu tehokkaasti, ovat säilyttäneet vähintään 3 vuoden remissiotilan ja heidät voidaan pitää täysin parantuneena
4. Potilaat, joilla on vakavia tai epävakaita lääketieteellisiä tiloja, kuten aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen poikkeavuus tutkijan arvion mukaan, kuten hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥3), epästabiili angina pectoris tai hallitsematon rytmihäiriö ja akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista korjattu QTcB >450 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä
5. Potilaat, joilla on nykyinen tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus
6. Potilaat, joilla on nykyisin tai aiempia hallitsemattomia maha-suolikanavan sairauksia (esim. crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö), jotka estäisivät IP:n riittävän imeytymisen.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (tunnistettu HBsAg:n ja/tai HBV DNA:n perusteella), aktiivinen hepatiitti C (tunnistettu HCV RNA:n perusteella) ja tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV)
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä IP:lle tai jollekin aineen aineosalle
9. Potilaat, joilla on jokin seuraavista geneettisistä taipumuksista, mukaan lukien galaktoosi-intoleranssi, laktoosi-intoleranssi tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
10. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita (tapaukset, joissa sairaus on radiologisesti ja neurologisesti stabiili sen jälkeen, kun kortikosteroidien ja kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden anto on keskeytetty vähintään 4 viikon ajan)
11. Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektiosairauksia (Potilaat, jotka tarvitsevat ei-oraalista antibiootti-injektiota, on suljettava pois, mutta ne voidaan ottaa mukaan, jos sairaudet ovat parantuneet kokonaan.)
12. Potilaat, joiden on vaikea tai epätodennäköistä noudattaa tutkimusmenettelyjä, rajoituksia, vaatimuksia ja seurantamenetelmiä tutkijan harkinnan mukaan
13. Potilaat, joille annettiin muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat ovat sallittuja, jos heille on annettu mitä tahansa lääkkeitä, mukaan lukien gefitinibi, erlotinibi ja afatinibi)
14. Potilaat, joilla on aiemman hoidon aiheuttamia ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -luokka 1 tutkimushoidon aloittamishetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaa platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
15. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa