TAGRISSO (Osimertinib) em pacientes com NSCLC nos quais as mutações T790 são detectadas por biópsia líquida

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 20 e pacientes que entendem as informações sobre o estudo e concordam voluntariamente em participar do estudo
2. Diagnóstico de confirmação histológica ou citológica de NSCLC e estágio inoperável IIIB ou IV no momento da inscrição no estudo

3. Pacientes com mutação de sensibilização de EGFR (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positiva, que mostraram benefícios clínicos (responsivos (CR ou PR) e SD ≥6 meses) de EGFR-TKIs e desenvolveram doença progressiva após essa terapia

   • Pacientes com histórico de exposição prévia a EGFR-TKIs ou outras quimioterapias sistêmicas são permitidos (independentemente da ordem do tratamento)
   • Tratados com pelo menos um dos KGFR-TKIs (independentemente do tratamento com ou sem quimioterapias sistêmicas)
   • Caso o paciente tenha recebido anteriormente algum dos tratamentos, incluindo quimioterapia sistêmica, radioterapia, cirurgia e terapia hormonal, deve haver pelo menos 2 semanas de intervalo de tempo entre o último dia do tratamento anterior e o início do TAGRISSO™, e o a toxicidade remanescente deve ser ≤ CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo (exceto alopecia e grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia com platina)
4. Status de desempenho ECOG 0-2
5. Pacientes nos quais as mutações T790 são detectadas em pelo menos uma das amostras, incluindo tecidos tumorais, BALF (DNA livre de células), plasma (DNA livre de células) e derrame pleural (DNA livre de células)
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v 1.1
7. Mulher com potencial para engravidar (dentro de 1 ano de intervalo de tempo entre a última menstruação e a data do consentimento informado) que usa métodos contraceptivos apropriados e não está amamentando, e teve resultado negativo no teste de gravidez ou tem certeza de ter uma prova de infertilidade antes para iniciação de drogas
8. Homens dispostos a usar métodos contraceptivos de barreira durante o período do estudo (os pacientes devem informar seus parceiros sexuais sobre o uso dos métodos contraceptivos permitidos).
9. Pacientes dispostos a fornecer consentimento informado com data e assinatura incluídas antes de todos os procedimentos específicos do estudo, amostras e análises

10. Pacientes com funções orgânicas adequadas, como segue:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • Contagens de PLT ≥ 100.000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0g/dL,
    • Creatinina sérica ≤ limite superior normal,
    • AST/ ALT/ ALP ≤ 3 vezes o limite superior normal, bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (No caso de metástase hepática AST/ ALT/ ALP ≤ 5 vezes o limite superior normal, no caso de metástase óssea, ALP ≤ 5 vezes o limite superior normal)
11. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram previamente tratados com qualquer um dos medicamentos direcionados à mutação T790M, como AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) e CO-1686 (Rociletinib)
2. Pacientes atualmente recebendo medicamentos conhecidos por serem inibidores potentes de CYP3A4 e indutores potentes de CYP3A4 (pelo menos 1 semana antes da inscrição no estudo)
3. Pacientes que têm malignidades preexistentes ou coexistentes em outras partes, exceto câncer de pele não melanoma efetivamente tratado, câncer cervical CIS, câncer de mama CDIS, câncer de tireoide ou malignidades que foram tratadas efetivamente, mantiveram pelo menos 3 anos de estado de remissão e podem ser considerados como completamente curado
4. Pacientes com condições médicas graves ou instáveis, como anormalidade cardiovascular clinicamente significativa anterior ou atual, de acordo com o julgamento do investigador, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca (classificação NYHA ≥3), angina instável ou arritmia não controlada e infarto agudo do miocárdio em 6 meses antes da inclusão no estudo QTcB corrigido >450 ms em EKG de 12 derivações
5. Pacientes com doença pulmonar intersticial atual ou anterior
6. Pacientes com doenças gastrointestinais descontroladas atuais ou anteriores (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção) que impediriam a absorção adequada de IP.
7. Pacientes com hepatite B ativa (identificada pela presença de HBsAg e/ou HBV DNA), hepatite C ativa (identificada pela presença de HCV RNA) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
8. Pacientes com história de hipersensibilidade ao IP ou a qualquer componente do agente
9. Pacientes com qualquer uma das seguintes predisposições genéticas, incluindo intolerância à galactose, intolerância à lactose ou má absorção de glicose-galactose
10. Doentes com metástases sintomáticas do SNC neurologicamente instáveis ​​(excluem-se os casos com doença radiológica e neurologicamente estável após interrupção da administração de corticosteróides e anticonvulsivantes durante pelo menos 4 semanas)
11. Pacientes com doenças infecciosas não controladas (Pacientes que necessitam de injeção de antibióticos não orais devem ser excluídos, mas podem ser incluídos se as doenças estiverem completamente resolvidas).
12. Pacientes que são difíceis ou improváveis ​​de cumprir os procedimentos, restrições, requisitos e gerenciamento de acompanhamento do estudo de acordo com o julgamento do investigador
13. Pacientes que receberam outros medicamentos do estudo dentro de 30 dias antes de iniciar o tratamento do estudo (os pacientes são permitidos se receberam qualquer um dos medicamentos, incluindo gefitinibe, erlotinibe e afatinibe)
14. Pacientes com quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que o grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia relacionada à terapia prévia com platina.
15. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando um método eficaz de controle de natalidade e mulheres que estejam grávidas ou amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo (urina ou soro) antes da entrada no estudo