TAGRISSO (Osimertinib) bei NSCLC-Patienten, bei denen T790-Mutationen durch Flüssigbiopsie nachgewiesen werden

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 20 und Patienten, die die Informationen über die Studie verstehen und sich freiwillig bereit erklären, an der Studie teilzunehmen
2. Histologische oder zytologische Bestätigungsdiagnose von NSCLC und inoperablem Stadium IIIB oder IV zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung

3. Patienten mit positiver EGFR-sensibilisierender Mutation (E19Del, L858R, L861Q, G719X), die einen klinischen Nutzen (Responder (CR oder PR) und SD ≥ 6 Monate) von EGFR-TKIs gezeigt und nach dieser Therapie eine progressive Erkrankung entwickelt hatten

   • Patienten, die eine Vorgeschichte mit EGFR-TKIs oder anderen systemischen Chemotherapien hatten, sind erlaubt (unabhängig von der Behandlungsreihenfolge)
   • Behandelt mit mindestens einem der KGFR-TKIs (unabhängig von der Behandlung mit oder ohne systemische Chemotherapien)
   • Falls der Patient zuvor eine der Behandlungen einschließlich systemischer Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation und Hormontherapie erhalten hat, sollte zwischen dem letzten Tag der vorherigen Behandlung und dem Beginn von TAGRISSO™ ein Zeitraum von mindestens 2 Wochen liegen verbleibende Toxizität sollte zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung ≤ CTCAE-Grad 1 sein (außer Alopezie und Grad 2, vorherige Platintherapie-assoziierte Neuropathie)
4. ECOG-Leistungsstatus 0-2
5. Patienten, bei denen T790-Mutationen in mindestens einer der Proben nachgewiesen werden, einschließlich Tumorgewebe, BALF (zellfreie DNA), Plasma (zellfreie DNA) und Pleuraerguss (zellfreie DNA)
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v 1.1
7. Frauen im gebärfähigen Alter (innerhalb von 1 Jahr nach dem Zeitintervall zwischen der letzten Menstruation und dem Datum der Einverständniserklärung), die geeignete Verhütungsmethoden anwenden und nicht stillen und einen negativen Schwangerschaftstest haben oder sicher sind, dass sie vorher einen Beweis für Unfruchtbarkeit haben zum Drogeneinstieg
8. Männer, die bereit sind, während des Studienzeitraums Barriereverhütungsmethoden anzuwenden (Patienten sollten ihre Sexualpartner über die Verwendung der erlaubten Verhütungsmethoden informieren.)
9. Patienten, die bereit sind, vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenentnahmen und Analysen eine Einverständniserklärung mit Datum und Unterschrift abzugeben

10. Patienten mit ordnungsgemäßen Organfunktionen wie folgt:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT-Zahlen ≥ 100.000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dl,
    • Serum-Kreatinin ≤ oberer Normalwert,
    • AST/ ALT/ ALP ≤ 3-facher oberer Normalwert, Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Bei Lebermetastasen AST/ ALT/ ALP ≤ 5-fache Obergrenze, bei Knochenmetastasen ALP ≤ 5-fache Obergrenze)
11. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit einem der Medikamente behandelt wurden, die auf die T790M-Mutation abzielen, wie AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) und CO-1686 (Rociletinib)
2. Patienten, die derzeit Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP3A4 und starke Induktoren von CYP3A4 sind (mindestens 1 Woche vor Studieneinschluss)
3. Patienten mit vorbestehenden oder gleichzeitig bestehenden Malignomen in anderen Körperteilen mit Ausnahme von wirksam behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, CIS-Zervixkrebs, DCIS-Brustkrebs, Schilddrüsenkrebs oder wirksam behandelten Malignomen haben einen Remissionszustand von mindestens 3 Jahren aufrechterhalten und können berücksichtigt werden als vollständig geheilt
4. Patienten mit schweren oder instabilen Erkrankungen wie frühere oder aktuelle klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien nach Einschätzung des Prüfarztes wie unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥3), instabile Angina pectoris oder unkontrollierte Arrhythmie und akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie korrigiertes QTcB > 450 ms im 12-Kanal-EKG
5. Patienten mit aktueller oder früherer interstitieller Lungenerkrankung
6. Patienten mit aktuellen oder früheren unkontrollierten Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Diarrhoe, Malabsorption), die eine ausreichende Absorption von IP ausschließen würden.
7. Patienten mit aktiver Hepatitis B (identifiziert durch das Vorhandensein von HBsAg und/oder HBV-DNA), aktiver Hepatitis C (identifiziert durch das Vorhandensein von HCV-RNA) und bekanntem humanem Immunschwächevirus (HIV)
8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber IP oder anderen Bestandteilen des Mittels
9. Patienten mit einer der folgenden genetischen Prädispositionen, einschließlich Galactose-Intoleranz, Lactose-Intoleranz oder Glucose-Galactose-Malabsorption
10. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die neurologisch instabil sind (Fälle mit radiologisch und neurologisch stabiler Erkrankung nach Absetzen der Gabe von Kortikosteroiden und Antikonvulsiva für mindestens 4 Wochen sind ausgeschlossen)
11. Patienten mit unkontrollierten Infektionskrankheiten (Patienten, die eine nicht-orale Antibiotika-Injektion benötigen, müssen ausgeschlossen werden, können aber aufgenommen werden, wenn die Krankheiten vollständig abgeklungen sind.)
12. Patienten, bei denen es nach Einschätzung des Prüfarztes schwierig oder unwahrscheinlich ist, dass sie die Studienverfahren, Einschränkungen, Anforderungen und Nachsorgemaßnahmen einhalten
13. Patienten, denen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung andere Studienmedikamente verabreicht wurden (Patienten sind zugelassen, wenn ihnen eines der Medikamente einschließlich Gefitinib, Erlotinib und Afatinib verabreicht wurde)
14. Patienten mit ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) waren, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger platintherapiebedingter Neuropathie.
15. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, und Frauen, die schwanger sind oder stillen oder vor Studieneintritt einen positiven Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben