TAGRISSO (Osimertinib) i NSCLC-pasienter som T790-mutasjoner blir oppdaget ved hjelp av flytende biopsi

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 20, og pasienter som forstår informasjon om studien og frivillig godtar å delta i studien
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelsesdiagnose av NSCLC og inoperabelt stadium IIIB eller IV på tidspunktet for studieregistrering

3. Pasienter med EGFR-sensibiliserende mutasjon (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positive, som hadde vist kliniske fordeler (respondere (CR eller PR) og SD ≥6 måneder) fra EGFR-TKI og utviklet progressiv sykdom etter denne behandlingen

   • Pasienter som har tidligere eksponering for EGFR-TKI eller andre systemiske kjemoterapier er tillatt (uavhengig av behandlingsrekkefølgen)
   • Behandlet med minst én av KGFR-TKI (uavhengig av behandling med eller uten systemiske kjemoterapier)
   • I tilfelle pasienten tidligere har mottatt noen av behandlingene, inkludert systemisk kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi og hormonbehandling, bør det være minst 2 ukers tidsintervall mellom siste dag av forrige behandling og starten av TAGRISSO™, og gjenværende toksisitet bør være ≤ CTCAE grad 1 ved start av studiebehandlingen (unntatt alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati)
4. ECOG ytelsesstatus 0-2
5. Pasienter hvor T790-mutasjoner er påvist i minst én av prøvene, inkludert tumorvev, BALF (cellefritt DNA), plasma (cellefritt DNA) og pleuraeffusjon (cellefritt DNA)
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v 1.1
7. Kvinne i fertil alder (innen 1 år etter tidsintervallet mellom siste menstruasjon og datoen for informert samtykke) som bruker passende prevensjonsmetoder og ikke ammer, og testet negativt for graviditetstest eller er sikker på å ha bevis for infertilitet før til medikamentinitiering
8. Menn som er villige til å bruke barriereprevensjonsmetoder i løpet av studieperioden (pasienter bør informere sine seksuelle partnere om bruken av de tillatte prevensjonsmetodene.)
9. Pasienter som er villige til å gi informert samtykke med dato og signatur inkludert før alle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser

10. Pasienter som har riktige organfunksjoner som følger:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT teller ≥ 100 000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dL,
    • Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense,
    • AST/ALAT/ALP ≤ 3 ganger øvre normalgrense, total bilirubin ≤2,0 mg/dL (Ved levermetastaser AST/ALAT/ALP ≤ 5 ganger øvre normalgrense, ved benmetastaser, ALP ≤ 5 ganger øvre normalgrense)
11. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere ble behandlet med noen av legemidlene rettet mot T790M-mutasjon som AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) og CO-1686 (Rociletinib)
2. Pasienter som for tiden får medisiner kjent for å være potente hemmere av CYP3A4 og potente indusere av CYP3A4 (minst 1 uke før studieregistrering)
3. Pasienter som har eksisterende eller sameksisterende maligniteter i andre deler bortsett fra effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, CIS livmorhalskreft, DCIS brystkreft, skjoldbruskkjertelkreft eller maligniteter som ble effektivt behandlet, har opprettholdt minst 3 års remisjonstilstand og kan betraktes som fullstendig kurert
4. Pasienter som har alvorlige eller ustabile medisinske tilstander som tidligere eller nåværende klinisk signifikant kardiovaskulær abnormitet i samsvar med etterforskerens vurdering som ukontrollert hypertensjon, hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥3), ustabil angina eller ukontrollert arytmi og akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieregistrering korrigert QTcB >450 msek i 12 avlednings-EKG
5. Pasienter med nåværende eller tidligere interstitiell lungesykdom
6. Pasienter med nåværende eller tidligere ukontrollerte gastrointestinale sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon) som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av IP.
7. Pasienter med aktiv hepatitt B (identifisert ved tilstedeværelse av HBsAg og/eller HBV DNA), aktiv hepatitt C (identifisert ved tilstedeværelse av HCV RNA) og kjent humant immunsviktvirus (HIV)
8. Pasienter med historier om overfølsomhet overfor IP eller noen komponenter av midlet
9. Pasienter med noen av følgende genetiske disposisjoner, inkludert galaktoseintoleranse, laktoseintoleranse eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
10. Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile (tilfeller med radiologisk og nevrologisk stabil sykdom etter seponering av administrering av kortikosteroider og antikonvulsiva i minst 4 uker er ekskludert)
11. Pasienter med ukontrollerte infeksjonssykdommer (pasienter som trenger ikke-oral antibiotikainjeksjon må ekskluderes, men de kan inkluderes hvis sykdommene er fullstendig løst.)
12. Pasienter som er vanskelige eller usannsynlige å overholde studieprosedyrer, restriksjoner, krav og oppfølgingsledelser i henhold til etterforskerens vurdering
13. Pasienter som ble administrert andre studiemedisiner innen 30 dager før studiebehandlingen startet (pasienter er tillatt hvis de fikk noen av legemidlene inkludert gefitinib, erlotinib og afatinib)
14. Pasienter med uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 ved start av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
15. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode og kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart