TAGRISSO (Osimertinib) NSCLC-betegeknél, akiknél T790-es mutációt mutattak ki folyadékbiopsziával

Bevételi kritériumok:

1. 20 év feletti életkor és olyan betegek, akik megértik a vizsgálattal kapcsolatos információkat, és önként vállalják, hogy részt vesznek a vizsgálatban
2. NSCLC és inoperábilis IIIB vagy IV stádium szövettani vagy citológiai megerősítő diagnózisa a vizsgálatba való felvételkor

3. Az EGFR szenzibilizáló mutációval (E19Del, L858R, L861Q, G719X) rendelkező betegek, akiknél az EGFR-TKI-k klinikai előnyei (reagálók (CR vagy PR) és SD ≥6 hónap) mutatkoztak, és a kezelést követően progresszív betegség alakult ki.

   • Azok a betegek, akiknek kórtörténetében korábban EGFR-TKI-vel vagy más szisztémás kemoterápiával kezeltek, engedélyezettek (a kezelés sorrendjétől függetlenül)
   • Legalább egy KGFR-TKI-vel kezelték (függetlenül a szisztémás kemoterápiával vagy anélkül végzett kezeléstől)
   • Abban az esetben, ha a beteg korábban kapott valamelyik kezelést, beleértve a szisztémás kemoterápiát, sugárterápiát, műtétet és hormonterápiát, legalább 2 hétnek kell eltelnie az előző kezelés utolsó napja és a TAGRISSO™ kezdete között. A fennmaradó toxicitásnak ≤ CTCAE 1. fokozatúnak kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdésekor (kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia)
4. ECOG teljesítmény állapota 0-2
5. Olyan betegek, akiknél T790 mutációt észleltek legalább az egyik mintában, beleértve a tumorszöveteket, a BALF-et (sejtmentes DNS), a plazmát (sejtmentes DNS) és a pleurális folyadékgyülemet (sejtmentes DNS)
6. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v 1.1 szerint
7. Fogamzóképes nő (az utolsó menstruáció és a beleegyezés dátuma közötti 1 éven belül), aki megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz, nem szoptat, és terhességi tesztje negatív volt, vagy korábban biztos, hogy igazolt meddőséggel rendelkezik. a gyógyszeres beindításhoz
8. Férfiak, akik hajlandóak a vizsgálati időszak alatt akadálymentes fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (A betegeknek tájékoztatniuk kell szexuális partnereiket a megengedett fogamzásgátlási módszerek használatáról.)
9. Azok a betegek, akik hajlandóak tájékozott beleegyezést adni dátummal és aláírással minden vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt

10. Azok a betegek, akiknek megfelelő szervi funkciói vannak:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT-szám ≥ 100 000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dl,
    • szérum kreatinin ≤ normál felső határ,
    • AST/ALT/ALP ≤ a normál felső határának háromszorosa, összbilirubin ≤2,0 mg/dl (Májáttét esetén AST/ALT/ALP ≤ a normál felső határának 5-szöröse, csontáttét esetén ALP ≤ a normál felső határának 5-szöröse)
11. A betegek várható élettartamának legalább 12 hétnek kell lennie

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiket korábban a T790M mutációt megcélzó gyógyszerekkel kezeltek, például AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) és CO-1686 (rociletinib)
2. Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős inhibitorai és a CYP3A4 erős induktorai (legalább 1 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt)
3. A hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrák, CIS méhnyakrák, DCIS emlőrák, pajzsmirigyrák vagy olyan rosszindulatú daganatok kivételével, akiknek más részein már fennálló vagy egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganata van, legalább 3 éves remissziós állapotot tartottak fenn, és tekinthetők mint teljesen meggyógyult
4. Azok a betegek, akiknek súlyos vagy instabil egészségügyi állapota van, mint például a vizsgáló megítélése szerint korábbi vagy jelenlegi klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenesség, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, szívelégtelenség (NYHA besorolás ≥3), instabil angina vagy kontrollálatlan aritmia és akut miokardiális infarktus 6 hónapon belül. a vizsgálatba való felvétel előtt a QTcB >450 msec korrigált 12 elvezetéses EKG-n
5. Jelenlegi vagy korábbi intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
6. Jelenlegi vagy korábban nem kontrollált gyomor-bélrendszeri betegségekben (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, krónikus hasmenés, felszívódási zavar) szenvedő betegek, amelyek kizárják az IP megfelelő felszívódását.
7. Aktív hepatitis B-ben (HBsAg és/vagy HBV DNS jelenléte alapján azonosított), aktív hepatitis C-ben (HCV RNS jelenléte alapján) és ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek
8. Azok a betegek, akiknél korábban túlérzékenyek voltak az IP-re vagy a szer bármely összetevőjére
9. Az alábbi genetikai hajlamok bármelyikével rendelkező betegek, beleértve a galaktóz intoleranciát, laktóz intoleranciát vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavart
10. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, neurológiailag instabil betegek (a kortikoszteroidok és görcsoldó szerek szedésének legalább 4 hétig tartó felfüggesztése után radiológiailag és neurológiailag stabil betegségben szenvedő esetek kizártak)
11. Nem kontrollált fertőző betegségben szenvedő betegek (A nem orális antibiotikum-injekciót igénylő betegeket ki kell zárni, de a betegségek teljes megszűnése esetén beszámíthatók.)
12. Betegek, akik nehezen vagy nem valószínű, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak, követelményeknek és a nyomon követési kezeléseknek a vizsgáló megítélése szerint
13. Azok a betegek, akiknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül más vizsgálati gyógyszert adtak be (A betegek akkor engedélyezettek, ha kaptak bármely gyógyszert, beleértve a gefitinibet, az erlotinibet és az afatinibet is)
14. Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelésből származó bármilyen megoldatlan toxicitás magasabb volt, mint a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. fokozata a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
15. Reproduktív képességű hímek és nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, valamint olyan nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek pozitív (vizelet vagy szérum) terhességi tesztje van a vizsgálatba való belépés előtt