TAGRISSO (osimertinib) en pacientes con NSCLC en quienes se detectan mutaciones T790 mediante biopsia líquida

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 20 años, y pacientes que entienden la información sobre el ensayo y aceptan voluntariamente participar en el ensayo
2. Diagnóstico de confirmación histológica o citológica de NSCLC y estadio IIIB o IV inoperable en el momento de la inscripción en el estudio

3. Pacientes con mutación sensibilizadora de EGFR (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positiva, que habían mostrado beneficios clínicos (respondedores (CR o PR) y SD ≥6 meses) de EGFR-TKI y habían desarrollado enfermedad progresiva después de esa terapia

   • Se permiten pacientes con antecedentes de exposición previa a EGFR-TKI u otras quimioterapias sistémicas (independientemente del orden del tratamiento)
   • Tratado con al menos uno de los KGFR-TKI (independientemente del tratamiento con o sin quimioterapia sistémica)
   • En caso de que el paciente haya recibido previamente alguno de los tratamientos que incluyen quimioterapia sistémica, radioterapia, cirugía y terapia hormonal, debe haber un intervalo de al menos 2 semanas entre el último día del tratamiento anterior y el inicio de TAGRISSO™, y el la toxicidad remanente debe ser ≤ CTCAE grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio (excepto alopecia y grado 2, neuropatía previa relacionada con la terapia con platino)
4. Estado funcional ECOG 0-2
5. Pacientes en los que se detectan mutaciones T790 en al menos una de las muestras, incluidos tejidos tumorales, BALF (ADN libre de células), plasma (ADN libre de células) y derrame pleural (ADN libre de células)
6. Al menos una lesión medible según RECIST v 1.1
7. Mujeres en edad fértil (dentro de 1 año del intervalo de tiempo entre la última menstruación y la fecha del consentimiento informado) que usan métodos anticonceptivos apropiados y no están amamantando, y dieron negativo en la prueba de embarazo o están seguras de tener una prueba de infertilidad previa a la iniciación de drogas
8. Varones dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera durante el período de estudio (los pacientes deben informar a sus parejas sexuales sobre el uso de los métodos anticonceptivos permitidos).
9. Pacientes dispuestos a dar su consentimiento informado con la fecha y la firma incluidas antes de todos los procedimientos, muestreos y análisis específicos del estudio

10. Pacientes que tienen funciones orgánicas adecuadas de la siguiente manera:

    • RAN ≥ 1500/mm3,
    • Recuentos de PLT ≥ 100.000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dL,
    • Creatinina sérica ≤ límite superior normal,
    • AST/ ALT/ ALP ≤ 3 veces el límite superior normal, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (En caso de metástasis hepática AST/ ALT/ ALP ≤ 5 veces el límite superior normal, en caso de metástasis ósea, ALP ≤ 5 veces el límite superior normal)
11. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que fueron tratados previamente con cualquiera de los medicamentos dirigidos a la mutación T790M, como AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) y CO-1686 (Rociletinib)
2. Pacientes que actualmente reciben medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes de CYP3A4 e inductores potentes de CYP3A4 (al menos 1 semana antes de la inscripción en el estudio)
3. Los pacientes que tienen neoplasias malignas preexistentes o coexistentes en otras partes, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de manera efectiva, cáncer de cuello uterino CIS, cáncer de mama DCIS, cáncer de tiroides o neoplasias malignas que se trataron de manera efectiva, han mantenido al menos 3 años en estado de remisión y pueden ser considerados como completamente curado
4. Pacientes que tienen afecciones médicas graves o inestables, como anomalías cardiovasculares clínicamente significativas previas o actuales de acuerdo con el juicio del investigador, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca (clasificación NYHA ≥3), angina inestable o arritmia no controlada e infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses. antes de la inscripción en el estudio QTcB corregido >450 mseg en EKG de 12 derivaciones
5. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial actual o previa
6. Pacientes con enfermedades gastrointestinales actuales o anteriores no controladas (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción) que impedirían la absorción adecuada de IP.
7. Pacientes con hepatitis B activa (identificada por la presencia de HBsAg y/o ADN del VHB), hepatitis C activa (identificada por la presencia de ARN del VHC) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
8. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la IP o a cualquiera de los componentes del agente
9. Pacientes con cualquiera de las siguientes predisposiciones genéticas, como intolerancia a la galactosa, intolerancia a la lactosa o malabsorción de glucosa o galactosa
10. Pacientes con metástasis sintomáticas en el SNC que estén neurológicamente inestables (se excluyen los casos con enfermedad radiológica y neurológicamente estable después de suspender la administración de corticosteroides y anticonvulsivantes durante al menos 4 semanas)
11. Pacientes con enfermedades infectocontagiosas no controladas (Se deben excluir los pacientes que requieran inyección de antibióticos no orales, pero se pueden incluir si las enfermedades se resuelven por completo).
12. Pacientes que es difícil o improbable que cumplan con los procedimientos del estudio, las restricciones, los requisitos y los tratamientos de seguimiento de acuerdo con el criterio del investigador.
13. Pacientes a los que se les administraron otros medicamentos del estudio dentro de los 30 días antes de comenzar el tratamiento del estudio (se permite a los pacientes si recibieron alguno de los medicamentos, incluidos gefitinib, erlotinib y afatinib)
14. Pacientes con cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado 1 en el momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y grado 2, neuropatía previa relacionada con la terapia con platino.
15. Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no usan un método anticonceptivo eficaz y mujeres que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva (en orina o suero) antes de ingresar al estudio