TAGRISSO (Osimertinib) nei pazienti con NSCLC in cui le mutazioni T790 sono rilevate dalla biopsia liquida

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 20 e pazienti che comprendono le informazioni sullo studio e accettano volontariamente di partecipare allo studio
2. Diagnosi di conferma istologica o citologica di NSCLC e stadio IIIB o IV inoperabile al momento dell'arruolamento nello studio

3. Pazienti con mutazione sensibilizzante dell'EGFR (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positivi, che avevano mostrato benefici clinici (responder (CR o PR) e SD ≥6 mesi) da EGFR-TKI e avevano sviluppato una malattia progressiva in seguito a tali terapie

   • Sono consentiti i pazienti che hanno precedenti di esposizione a EGFR-TKI o altre chemioterapie sistemiche (indipendentemente dall'ordine di trattamento)
   • Trattati con almeno uno dei KGFR-TKI (indipendentemente dal trattamento con o senza chemioterapie sistemiche)
   • Nel caso in cui il paziente abbia ricevuto in precedenza uno qualsiasi dei trattamenti tra cui chemioterapia sistemica, radioterapia, chirurgia e terapia ormonale, devono trascorrere almeno 2 settimane di intervallo di tempo tra l'ultimo giorno del trattamento precedente e l'inizio di TAGRISSO™, e il la tossicità residua deve essere ≤ grado CTCAE 1 al momento dell'inizio del trattamento in studio (eccetto alopecia e grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino)
4. Performance status ECOG 0-2
5. Pazienti in cui sono rilevate mutazioni T790 in almeno uno dei campioni inclusi tessuti tumorali, BALF (DNA libero da cellule), plasma (DNA libero da cellule) e versamento pleurico (DNA libero da cellule)
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v 1.1
7. Donne in età fertile (entro 1 anno dall'intervallo di tempo tra l'ultima mestruazione e la data del consenso informato) che usano metodi contraccettivi appropriati e non stanno allattando, e sono risultate negative al test di gravidanza o sono sicure di avere una prova di infertilità prima all'inizio della droga
8. Uomini che desiderano utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante il periodo di studio (i pazienti devono informare i propri partner sessuali dell'uso dei metodi contraccettivi consentiti).
9. - Pazienti disposti a fornire il consenso informato con data e firma incluse prima di tutte le procedure, i campionamenti e le analisi specifici dello studio

10. Pazienti con funzioni organiche adeguate come segue:

    • CAN ≥ 1500/mm3,
    • conte PLT ≥ 100.000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dl,
    • Creatinina sierica ≤ limite normale superiore,
    • AST/ ALT/ ALP ≤ 3 volte il limite normale superiore, bilirubina totale ≤2,0 mg/dL (In caso di metastasi epatiche AST/ALT/ALP ≤ 5 volte il limite superiore normale, in caso di metastasi ossee, ALP ≤ 5 volte il limite superiore normale)
11. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Pazienti precedentemente trattati con uno qualsiasi dei farmaci mirati alla mutazione T790M come AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) e CO-1686 (Rociletinib)
2. Pazienti attualmente in trattamento con farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP3A4 e potenti induttori del CYP3A4 (almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio)
3. Pazienti che hanno tumori maligni preesistenti o coesistenti in altre parti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato efficacemente, carcinoma cervicale CIS, carcinoma mammario DCIS, cancro della tiroide o tumori maligni che sono stati trattati efficacemente, hanno mantenuto almeno 3 anni di stato di remissione e possono essere considerati come completamente guarito
4. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi o instabili come anomalie cardiovascolari clinicamente significative precedenti o attuali secondo il giudizio dello sperimentatore come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca (classificazione NYHA ≥3), angina instabile o aritmia incontrollata e infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio QTcB corretto >450 msec in ECG a 12 derivazioni
5. Pazienti con malattia polmonare interstiziale in atto o pregressa
6. Pazienti con malattie gastrointestinali in corso o pregresse non controllate (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento) che precluderebbero un adeguato assorbimento di IP.
7. Pazienti con epatite B attiva (identificata dalla presenza di HBsAg e/o HBV DNA), epatite C attiva (identificata dalla presenza di HCV RNA) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto
8. Pazienti con storie di ipersensibilità all'IP oa qualsiasi componente dell'agente
9. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti predisposizioni genetiche inclusa intolleranza al galattosio, intolleranza al lattosio o malassorbimento di glucosio-galattosio
10. Pazienti con metastasi sintomatiche del SNC che sono neurologicamente instabili (sono esclusi i casi con malattia radiologicamente e neurologicamente stabile dopo l'interruzione della somministrazione di corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 4 settimane)
11. Pazienti con malattie infettive non controllate (i pazienti che richiedono l'iniezione di antibiotici non orali devono essere esclusi, ma possono essere inclusi se le malattie sono completamente risolte).
12. Pazienti che hanno difficoltà o è improbabile che rispettino le procedure, le restrizioni, i requisiti e la gestione del follow-up dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
13. Pazienti a cui sono stati somministrati altri farmaci in studio entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (i pazienti sono ammessi se hanno ricevuto uno qualsiasi dei farmaci inclusi gefitinib, erlotinib e afatinib)
14. - Pazienti con qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e del grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
15. Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite e donne in gravidanza o allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo (urina o siero) prima dell'ingresso nello studio