Тагриссо (осимертиниб) у пациентов с НМРЛ, у которых мутации T790 обнаружены с помощью жидкостной биопсии

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 20 лет и пациенты, которые понимают информацию об исследовании и добровольно соглашаются участвовать в исследовании.
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза НМРЛ и неоперабельной стадии IIIB или IV на момент включения в исследование

3. Пациенты с сенсибилизирующей мутацией EGFR (E19Del, L858R, L861Q, G719X) с положительным результатом, у которых наблюдались клинические преимущества (ответы (полный ответ) или PR) и стандартное отклонение ≥6 месяцев) от EGFR-TKI и у которых развилось прогрессирующее заболевание после этой терапии.

   • Разрешены пациенты, у которых в анамнезе ранее применялись ИТК EGFR или другие системные химиотерапевтические препараты (независимо от порядка лечения).
   • Лечение по крайней мере одним из KGFR-TKI (независимо от лечения с системной химиотерапией или без нее)
   • В случае, если пациент ранее получал какие-либо виды лечения, включая системную химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство и гормональную терапию, между последним днем ​​предыдущего лечения и началом приема ТАГРИССО™ должно пройти не менее 2 недель. остаточная токсичность должна быть ≤ CTCAE степени 1 на момент начала исследуемого лечения (за исключением алопеции и степени 2, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины).
4. Состояние производительности ECOG 0-2
5. Пациенты, у которых мутации T790 обнаружены по крайней мере в одном из образцов, включая опухолевые ткани, ЖБАЛ (бесклеточная ДНК), плазма (бесклеточная ДНК) и плевральный выпот (бесклеточная ДНК).
6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v 1.1
7. Женщина, способная к деторождению (в течение 1 года с момента последней менструации до даты информированного согласия), использующая соответствующие методы контрацепции и не кормящая грудью, имеющая отрицательный результат теста на беременность или уверенная в том, что ранее у нее было доказательство бесплодия. к началу приема наркотиков
8. Мужчины, желающие использовать барьерные методы контрацепции в период исследования (Пациенты должны информировать своих половых партнеров об использовании разрешенных методов контрацепции.)
9. Пациенты, желающие предоставить информированное согласие с датой и подписью до проведения всех специфических для исследования процедур, взятия проб и анализа.

10. Пациенты, которые имеют следующие функции органов:

    • АНК ≥ 1500/мм3,
    • количество PLT ≥ 100 000/мм3,
    • Hb ≥ 9,0 г/дл,
    • креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы,
    • АСТ/АЛТ/ЩФ ≤ 3 раза выше нормы, общий билирубин ≤2,0 мг/дл (В случае метастазов в печень АСТ/АЛТ/ЩФ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы, в случае метастазов в костях ЩФ ≤ 5 раз выше нормы)
11. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее лечились любым из препаратов, направленных на мутацию T790M, таких как AZD9291 (осимертиниб), HM61713 (олмутиниб) и CO-1686 (роцилетиниб)
2. Пациенты, получающие в настоящее время препараты, которые, как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A4 и мощными индукторами CYP3A4 (как минимум за 1 неделю до включения в исследование)
3. Пациенты с предсуществующими или сосуществующими злокачественными новообразованиями в других частях, за исключением эффективно леченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки CIS, рака молочной железы DCIS, рака щитовидной железы или злокачественных новообразований, которые были эффективно вылечены, сохраняли состояние ремиссии не менее 3 лет и могут рассматриваться как полностью излеченный
4. Пациенты с тяжелыми или нестабильными заболеваниями, такими как предшествующие или текущие клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения в соответствии с заключением исследователя, такие как неконтролируемая гипертензия, сердечная недостаточность (по классификации NYHA ≥3), нестабильная стенокардия или неконтролируемая аритмия и острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев. перед включением в исследование скорректированный QTcB> 450 мс на ЭКГ в 12 отведениях
5. Пациенты с текущим или предшествующим интерстициальным заболеванием легких
6. Пациенты с текущими или предшествующими неконтролируемыми желудочно-кишечными заболеваниями (например, болезнью Крона, язвенным колитом, хронической диареей, мальабсорбцией), которые препятствуют адекватному всасыванию IP.
7. Пациенты с активным гепатитом В (выявляемым по наличию HBsAg и/или ДНК ВГВ), активным гепатитом С (выявляемым по наличию РНК ВГС) и известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
8. Пациенты с повышенной чувствительностью к IP или любым компонентам препарата в анамнезе.
9. Пациенты с любой из следующих генетических предрасположенностей, включая непереносимость галактозы, непереносимость лактозы или глюкозо-галактозную мальабсорбцию
10. Неврологически нестабильные пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС (исключаются случаи рентгенологически и неврологически стабильного заболевания после прекращения приема кортикостероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 4 недель)
11. Пациенты с неконтролируемыми инфекционными заболеваниями (пациенты, которым требуются непероральные инъекции антибиотиков, должны быть исключены, но они могут быть включены, если заболевание полностью разрешилось).
12. Пациенты, которым трудно или маловероятно соблюдать процедуры исследования, ограничения, требования и последующее ведение в соответствии с суждением исследователя.
13. Пациенты, которым вводили другие исследуемые препараты в течение 30 дней до начала исследуемого лечения (пациенты допускаются, если им давали какие-либо препараты, включая гефитиниб, эрлотиниб и афатиниб)
14. Пациенты с любой нерешенной токсичностью от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала лечения, за исключением алопеции и 2-й степени, связанной с предшествующей терапией платиной нейропатией.
15. Мужчины и женщины репродуктивного возраста, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, и женщины, которые беременны или кормят грудью или имеют положительный тест на беременность (моча или сыворотка) до включения в исследование