TAGRISSO (Ozymertynib) u pacjentów z NSCLC, u których wykryto mutacje T790 za pomocą płynnej biopsji

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 20 lat oraz pacjenci, którzy rozumieją informacje o badaniu i dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w badaniu
2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania NSCLC i nieoperacyjnego stadium IIIB lub IV w momencie włączenia do badania

3. Pacjenci z mutacją uwrażliwiającą EGFR (E19Del, L858R, L861Q, G719X) dodatni, u których wykazano korzyści kliniczne (odpowiedź (CR lub PR) i SD ≥6 miesięcy) z leczenia EGFR-TKI i u których rozwinęła się postępująca choroba po ich leczeniu

   • Pacjenci z historią wcześniejszej ekspozycji na EGFR-TKI lub inne chemioterapie ogólnoustrojowe są dopuszczone (niezależnie od kolejności leczenia)
   • Leczony co najmniej jednym z KGFR-TKI (niezależnie od leczenia z chemioterapią ogólnoustrojową lub bez)
   • W przypadku, gdy pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z terapii, w tym chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię, operację i terapię hormonalną, należy zachować co najmniej 2-tygodniową przerwę między ostatnim dniem poprzedniego leczenia a rozpoczęciem TAGRISSO™, a pozostała toksyczność powinna być ≤ stopnia 1. wg CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia badanego leku (z wyjątkiem łysienia i stopnia 2, neuropatii związanej z wcześniejszą terapią platyną)
4. Stan wydajności ECOG 0-2
5. Pacjenci, u których wykryto mutacje T790 w co najmniej jednej próbce, w tym w tkankach guza, BALF (DNA bez komórek), osoczu (DNA bez komórek) i wysięku opłucnowym (DNA bez komórek)
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v 1.1
7. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę (w ciągu 1 roku przerwy między ostatnią miesiączką a datą wyrażenia świadomej zgody), które stosują odpowiednie metody antykoncepcji i nie karmią piersią oraz które uzyskały negatywny wynik testu ciążowego lub które są pewne, że posiadają dowód na niepłodność przed do inicjacji leku
8. Mężczyźni chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji w okresie badania (Pacjenci powinni poinformować swoich partnerów seksualnych o stosowaniu dozwolonych metod antykoncepcji).
9. Pacjenci chętni do wyrażenia świadomej zgody z datą i podpisem przed wszystkimi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami

10. Pacjenci z prawidłowymi funkcjami narządów w następujący sposób:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • liczba PLT ≥ 100 000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dl,
    • kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy,
    • AST/ALT/ALP ≤ 3-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl (w przypadku przerzutów do wątroby AST/ALT/ALP ≤ 5-krotna górna granica normy, w przypadku przerzutów do kości ALP ≤ 5-krotna górna granica normy)
11. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na mutację T790M, takim jak AZD9291 (Ozymertynib), HM61713 (Olmutynib) i CO-1686 (Rociletinib)
2. Pacjenci obecnie otrzymujący leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 i silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania)
3. Chorzy, u których wcześniej występowały lub współistniały nowotwory w innych częściach, z wyjątkiem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy w układzie CIS, raka piersi DCIS, raka tarczycy lub skutecznie leczonych nowotworów złośliwych, utrzymali stan remisji od co najmniej 3 lat i mogą być uznani za jako całkowicie wyleczony
4. Pacjenci z ciężkimi lub niestabilnymi stanami chorobowymi, takimi jak wcześniejsze lub obecnie istotne klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, zgodnie z oceną badacza, takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥3), niestabilna dusznica bolesna lub niekontrolowana arytmia oraz ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania skorygowano QTcB > 450 ms w 12-odprowadzeniowym EKG
5. Pacjenci z obecną lub przebytą śródmiąższową chorobą płuc
6. Pacjenci z obecnie lub w przeszłości niekontrolowanymi chorobami przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania), które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie IP.
7. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (identyfikowanym na podstawie obecności HBsAg i/lub HBV DNA), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (identyfikowanym na podstawie obecności HCV RNA) oraz znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
8. Pacjenci z historią nadwrażliwości na IP lub którykolwiek składnik preparatu
9. Pacjenci z którąkolwiek z poniższych predyspozycji genetycznych, w tym z nietolerancją galaktozy, nietolerancją laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
10. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN, niestabilni neurologicznie (Wyklucza się przypadki ze stabilną radiologicznie i neurologicznie chorobą po odstawieniu kortykosteroidów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 4 tygodnie)
11. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami zakaźnymi (Pacjenci, którzy wymagają wstrzyknięć antybiotyków innych niż doustne, muszą zostać wykluczeni, ale mogą zostać włączeni, jeśli choroby całkowicie ustąpią).
12. Pacjenci, u których trudno lub jest mało prawdopodobne przestrzeganie procedur badania, ograniczeń, wymagań i postępowania kontrolnego zgodnie z oceną badacza
13. Pacjenci, którym podawano inne badane leki w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Pacjenci mogą przyjmować leki, w tym gefitynib, erlotynib i afatynib)
14. Pacjenci z jakąkolwiek nierozwiązaną toksycznością wcześniejszej terapii większą niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną.
15. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania