TAGRISSO (Osimertinib) i NSCLC-patienter hos vilka T790-mutationer detekteras med flytande biopsi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 20, och patienter som förstår information om prövningen och frivilligt går med på att delta i prövningen
2. Histologisk eller cytologisk bekräftelsediagnos av NSCLC och inoperabelt stadium IIIB eller IV vid tidpunkten för studieregistreringen

3. Patienter med EGFR-sensibiliserande mutation (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positiva, som hade visat kliniska fördelar (responders (CR eller PR) och SD ≥6 månader) från EGFR-TKI och som hade utvecklat progressiv sjukdom efter denna behandling

   • Patienter som har tidigare exponering för EGFR-TKI eller andra systemiska kemoterapier är tillåtna (oavsett behandlingsordning)
   • Behandlas med minst en av KGFR-TKI (oavsett behandling med eller utan systemiska kemoterapier)
   • Om patienten tidigare har fått någon av behandlingarna inklusive systemisk kemoterapi, strålbehandling, kirurgi och hormonbehandling, bör det vara minst 2 veckors tidsintervall mellan den sista dagen av föregående behandling och starten av TAGRISSO™, och kvarvarande toxicitet bör vara ≤ CTCAE grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start (förutom alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati)
4. ECOG-prestandastatus 0-2
5. Patienter hos vilka T790-mutationer detekteras i minst ett av proverna inklusive tumörvävnader, BALF (cellfritt DNA), plasma (cellfritt DNA) och pleurautgjutning (cellfritt DNA)
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v 1.1
7. Kvinna i fertil ålder (inom 1 år från tidsintervallet mellan sista menstruation och datumet för informerat samtycke) som använder lämpliga preventivmetoder och inte ammar, och som har testats negativt för graviditetstest eller som säkerligen har bevis för infertilitet innan till droginitiering
8. Män som är villiga att använda barriärpreventivmedel under studieperioden (patienter bör informera sina sexpartners om användningen av de tillåtna preventivmetoderna.)
9. Patienter som är villiga att ge informerat samtycke med datum och signatur inkluderade före alla studiespecifika procedurer, provtagningar och analyser

10. Patienter som har korrekta organfunktioner enligt följande:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT-tal ≥ 100 000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dL,
    • Serumkreatinin ≤ övre normalgräns,
    • AST/ALAT/ALP ≤ 3 gånger övre normalgräns, totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL (Vid levermetastas AST/ALAT/ALP ≤ 5 gånger övre normalgräns, vid benmetastas, ALP ≤ 5 gånger övre normalgräns)
11. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare behandlats med något av läkemedlen riktade mot T790M-mutation såsom AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) och CO-1686 (Rociletinib)
2. Patienter som för närvarande får läkemedel som är kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4 och potenta inducerare av CYP3A4 (minst 1 vecka före studieregistrering)
3. Patienter som har redan existerande eller samexisterande maligniteter i andra delar utom för effektivt behandlad icke-melanom hudcancer, CIS livmoderhalscancer, DCIS bröstcancer, sköldkörtelcancer eller maligniteter som behandlats effektivt, har bibehållit minst 3 års remissionstillstånd och kan betraktas som helt botad
4. Patienter som har allvarliga eller instabila medicinska tillstånd såsom tidigare eller aktuella kliniskt signifikanta kardiovaskulära abnormiteter i enlighet med utredarens bedömning såsom okontrollerad hypertoni, hjärtsvikt (NYHA-klassificering ≥3), instabil angina eller okontrollerad arytmi och akut hjärtinfarkt inom 6 månader före studieregistrering korrigerad QTcB >450 msek i 12 avlednings-EKG
5. Patienter med aktuell eller tidigare interstitiell lungsjukdom
6. Patienter med nuvarande eller tidigare okontrollerade gastrointestinala sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré, malabsorption) som skulle förhindra adekvat absorption av IP.
7. Patienter med aktiv hepatit B (identifierad genom närvaron av HBsAg och/eller HBV DNA), aktiv hepatit C (identifierad genom närvaron av HCV RNA) och känt humant immunbristvirus (HIV)
8. Patienter med historia av överkänslighet mot IP eller någon av komponenterna i medlet
9. Patienter med någon av följande genetiska predispositioner inklusive galaktosintolerans, laktosintolerans eller glukos-galaktosmalabsorption
10. Patienter med symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila (fall med radiologiskt och neurologiskt stabil sjukdom efter avslutad administrering av kortikosteroider och antikonvulsiva medel i minst 4 veckor är uteslutna)
11. Patienter med okontrollerade infektionssjukdomar (patienter som behöver icke-oral antibiotikainjektion måste uteslutas, men de kan inkluderas om sjukdomarna är helt lösta.)
12. Patienter som är svåra eller osannolikt att följa studieprocedurer, restriktioner, krav och uppföljningsledningar enligt utredarens bedömning
13. Patienter som fick andra studieläkemedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades (patienter är tillåtna om de fick något av läkemedlen inklusive gefitinib, erlotinib och afatinib)
14. Patienter med eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati.
15. Hanar och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod och kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest innan studiestart