TAGRISSO (osimertinib) u pacientů s NSCLC, u kterých jsou mutace T790 detekovány tekutou biopsií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 20 a pacienti, kteří rozumí informacím o studii a dobrovolně souhlasí s účastí ve studii
2. Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy NSCLC a inoperabilního stadia IIIB nebo IV v době zařazení do studie

3. Pacienti se senzibilizující mutací EGFR (E19Del, L858R, L861Q, G719X) pozitivní, u kterých byl prokázán klinický přínos (respondenti (CR nebo PR) a SD ≥ 6 měsíců) z EGFR-TKI a po této léčbě se u nich rozvinulo progresivní onemocnění

   • Pacienti, kteří v minulosti byli vystaveni EGFR-TKI nebo jiným systémovým chemoterapiím, jsou povoleni (bez ohledu na pořadí léčby)
   • Léčeno alespoň jedním z KGFR-TKI (bez ohledu na léčbu se systémovou chemoterapií nebo bez ní)
   • V případě, že pacient dříve dostával některou z léčeb včetně systémové chemoterapie, radiační terapie, chirurgického zákroku a hormonální terapie, měl by mezi posledním dnem předchozí léčby a zahájením léčby přípravkem TAGRISSO™ uplynout alespoň 2 týdny časový interval. zbývající toxicita by měla být ≤ CTCAE stupně 1 v době zahájení studijní léčby (kromě alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou)
4. Stav výkonu ECOG 0-2
5. Pacienti, u kterých jsou mutace T790 detekovány alespoň v jednom ze vzorků včetně nádorových tkání, BALF (bezbuněčná DNA), plazmy (bezbuněčná DNA) a pleurálního výpotku (bezbuněčná DNA)
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v 1.1
7. Žena ve fertilním věku (do 1 roku od časového intervalu mezi poslední menstruací a datem informovaného souhlasu), která používá vhodné metody antikoncepce a nekojí a má negativní těhotenský test nebo si je jistá, že má dříve důkaz o neplodnosti k zahájení užívání drog
8. Muži ochotní používat bariérové ​​metody antikoncepce během období studie (Pacienti by měli informovat své sexuální partnery o používání povolených metod antikoncepce.)
9. Pacienti ochotní poskytnout informovaný souhlas s datem a podpisem zahrnutým před všemi postupy, odběry vzorků a analýzou specifických pro studii

10. Pacienti, kteří mají správné funkce orgánů:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT počty ≥ 100 000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dl,
    • Sérový kreatinin ≤ horní normální hranice,
    • AST/ALT/ALP ≤ 3násobek horní normální hranice, Celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl (V případě jaterních metastáz AST/ALT/ALP ≤ 5násobek horní normální hranice, v případě kostních metastáz ALP ≤ 5násobek horní normální hranice)
11. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni některým z léků zaměřených na mutaci T790M, jako je AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) a CO-1686 (Rociletinib)
2. Pacienti v současné době užívající léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 a silnými induktory CYP3A4 (alespoň 1 týden před zařazením do studie)
3. Pacienti, kteří mají již existující nebo koexistující malignity v jiných částech s výjimkou účinně léčené nemelanomové rakoviny kůže, CIS rakoviny děložního čípku, DCIS rakoviny prsu, rakoviny štítné žlázy nebo zhoubných nádorů, které byly účinně léčeny, si udrželi alespoň 3 roky remise a lze je považovat za jako zcela vyléčené
4. Pacienti, kteří mají těžké nebo nestabilní zdravotní stavy, jako jsou předchozí nebo současné klinicky významné kardiovaskulární abnormality v souladu s úsudkem zkoušejícího, jako je nekontrolovaná hypertenze, srdeční selhání (klasifikace NYHA ≥3), nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovaná arytmie a akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie korigoval QTcB >450 ms na 12svodovém EKG
5. Pacienti se současným nebo předchozím intersticiálním plicním onemocněním
6. Pacienti se současnými nebo předchozími nekontrolovanými gastrointestinálními onemocněními (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce), které by bránily adekvátní absorpci IP.
7. Pacienti s aktivní hepatitidou B (identifikovanou přítomností HBsAg a/nebo HBV DNA), aktivní hepatitidou C (identifikovanou přítomností HCV RNA) a známým virem lidské imunodeficience (HIV)
8. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na IP nebo jakoukoli složku přípravku
9. Pacienti s některou z následujících genetických predispozic včetně intolerance galaktózy, intolerance laktózy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
10. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS, kteří jsou neurologicky nestabilní (vyloučeny jsou případy s radiologicky a neurologicky stabilním onemocněním po přerušení podávání kortikosteroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 4 týdnů)
11. Pacienti s nekontrolovanými infekčními chorobami (Pacienti, kteří vyžadují neperorální injekci antibiotik, musí být vyloučeni, ale mohou být zahrnuti, pokud jsou onemocnění zcela vyléčena.)
12. Pacienti, u kterých je obtížné nebo nepravděpodobné, že budou dodržovat studijní postupy, omezení, požadavky a následná opatření podle úsudku zkoušejícího
13. Pacienti, kterým byly podávány jiné studované léky během 30 dnů před zahájením studijní léčby (Pacientům je povoleno, pokud jim byl podán některý z léků včetně gefitinibu, erlotinibu a afatinibu)
14. Pacienti s jakoukoli nevyřešenou toxicitou z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení léčby ve studii s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou.
15. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test (z moči nebo séra) před vstupem do studie