TAGRISSO (Osimertinib) i NSCLC-patienter, hos hvem T790-mutationer er påvist ved flydende biopsi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 20 og patienter, der forstår information om forsøget og frivilligt accepterer at deltage i forsøget
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelsesdiagnose af NSCLC og inoperabelt stadium IIIB eller IV på tidspunktet for studietilmelding

3. Patienter med EGFR-sensibiliserende mutation (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positive, som havde vist kliniske fordele (responders (CR eller PR) og SD ≥6 måneder) fra EGFR-TKI'er og havde udviklet progressiv sygdom efter denne behandling

   • Patienter, der tidligere har været udsat for EGFR-TKI'er eller andre systemiske kemoterapier, er tilladt (uanset behandlingsrækkefølgen)
   • Behandlet med mindst én af KGFR-TKI'er (uanset behandling med eller uden systemiske kemoterapier)
   • I tilfælde af at patienten tidligere har modtaget nogen af ​​behandlingerne, inklusive systemisk kemoterapi, strålebehandling, kirurgi og hormonbehandling, skal der være mindst 2 ugers tidsinterval mellem den sidste dag af den tidligere behandling og starten af ​​TAGRISSO™, og resterende toksicitet bør være ≤ CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling (undtagen alopeci og grad 2, tidligere platinterapi relateret neuropati)
4. ECOG ydeevne status 0-2
5. Patienter, hvor T790-mutationer er påvist i mindst én af prøverne, herunder tumorvæv, BALF (cellefrit DNA), plasma (cellefrit DNA) og pleuraeffusion (cellefrit DNA)
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v 1.1
7. Kvinder i den fødedygtige alder (inden for 1 år fra tidsintervallet mellem sidste menstruation og datoen for informeret samtykke), som bruger passende præventionsmetoder og ikke ammer og testet negativ til graviditetstest eller er sikker på at have bevis for infertilitet før til lægemiddelstart
8. Mænd, der er villige til at bruge barrierepræventionsmetoder i undersøgelsesperioden (Patienter bør informere deres seksuelle partnere om brugen af ​​de tilladte præventionsmetoder.)
9. Patienter, der er villige til at give informeret samtykke med dato og underskrift inkluderet forud for alle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagninger og analyser

10. Patienter, der har korrekte organfunktioner som følger:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT tæller ≥ 100.000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dL,
    • Serumkreatinin ≤ øvre normalgrænse,
    • AST/ALAT/ALP ≤ 3 gange øvre normalgrænse, total bilirubin ≤2,0 mg/dL (Ved levermetastaser AST/ALAT/ALP ≤ 5 gange øvre normalgrænse, i tilfælde af knoglemetastaser, ALP ≤ 5 gange øvre normalgrænse)
11. Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med nogen af ​​lægemidlerne rettet mod T790M-mutation, såsom AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) og CO-1686 (Rociletinib)
2. Patienter, der i øjeblikket modtager medicin, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4 og potente inducere af CYP3A4 (mindst 1 uge før tilmelding til undersøgelsen)
3. Patienter, der har allerede eksisterende eller sameksisterende maligniteter i andre dele med undtagelse af effektivt behandlet ikke-melanom hudkræft, CIS livmoderhalskræft, DCIS brystkræft, skjoldbruskkirtelkræft eller maligne sygdomme, der er blevet effektivt behandlet, har bevaret mindst 3 års remissionstilstand og kan betragtes som som fuldstændig helbredt
4. Patienter, der har alvorlige eller ustabile medicinske tilstande såsom tidligere eller aktuelle klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter i overensstemmelse med investigatorens vurdering såsom ukontrolleret hypertension, hjertesvigt (NYHA-klassifikation ≥3), ustabil angina eller ukontrolleret arytmi og akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studietilmelding korrigeret QTcB >450msec i 12-aflednings-EKG
5. Patienter med nuværende eller tidligere interstitiel lungesygdom
6. Patienter med aktuelle eller tidligere ukontrollerede gastrointestinale sygdomme (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption), som ville udelukke tilstrækkelig absorption af IP.
7. Patienter med aktiv hepatitis B (identificeret ved tilstedeværelsen af ​​HBsAg og/eller HBV DNA), aktiv hepatitis C (identificeret ved tilstedeværelsen af ​​HCV RNA) og kendt human immundefektvirus (HIV)
8. Patienter med historier om overfølsomhed over for IP eller andre komponenter af midlet
9. Patienter med en af ​​følgende genetiske dispositioner, herunder galactoseintolerance, laktoseintolerans eller glucose-galactose malabsorption
10. Patienter med symptomatiske CNS-metastaser, som er neurologisk ustabile (tilfælde med radiologisk og neurologisk stabil sygdom efter seponering af administration af kortikosteroider og antikonvulsiva i mindst 4 uger er udelukket)
11. Patienter med ukontrollerede infektionssygdomme (Patienter, der har behov for ikke-oral antibiotika-injektion, skal udelukkes, men de kan inkluderes, hvis sygdommene er fuldstændigt løst.)
12. Patienter, der er vanskelige eller usandsynlige at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger, krav og opfølgningsledelser i henhold til investigatorens vurdering
13. Patienter, der fik andre undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (patienter er tilladt, hvis de fik nogen af ​​lægemidlerne, herunder gefitinib, erlotinib og afatinib)
14. Patienter med uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
15. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart