TAGRISSO (Osimertinib) bij NSCLC-patiënten bij wie T790-mutaties worden gedetecteerd door vloeibare biopsie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 20, en patiënten die informatie over het onderzoek begrijpen en vrijwillig instemmen met deelname aan het onderzoek
2. Histologische of cytologische bevestigingsdiagnose van NSCLC en inoperabel stadium IIIB of IV op het moment van inschrijving voor het onderzoek

3. Patiënten met EGFR-sensibiliserende mutatie (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positief, die klinische voordelen (responders (CR of PR) en SD ≥6 maanden) van EGFR-TKI's hadden vertoond en na die therapie progressieve ziekte hadden ontwikkeld

   • Patiënten met een geschiedenis van eerdere blootstelling aan EGFR-TKI's of andere systemische chemotherapieën zijn toegestaan ​​(ongeacht de volgorde van behandeling)
   • Behandeld met ten minste één van de KGFR-TKI's (ongeacht behandeling met of zonder systemische chemotherapieën)
   • Als de patiënt eerder een van de behandelingen heeft ondergaan, waaronder systemische chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie en hormoontherapie, moet er een tijdsinterval van ten minste 2 weken zijn tussen de laatste dag van de vorige behandeling en de start van TAGRISSO™, en de resterende toxiciteit moet ≤ CTCAE-graad 1 zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart (behalve alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie)
4. ECOG-prestatiestatus 0-2
5. Patiënten bij wie T790-mutaties worden gedetecteerd in ten minste één van de monsters, waaronder tumorweefsel, BALF (celvrij DNA), plasma (celvrij DNA) en pleurale effusie (celvrij DNA)
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v 1.1
7. Vrouw die zwanger kan worden (binnen 1 jaar tussen de laatste menstruatie en de datum van geïnformeerde toestemming) die geschikte anticonceptiemethodes gebruikt en geen borstvoeding geeft, en die negatief getest is op een zwangerschapstest of zeker weet dat ze vooraf een bewijs van onvruchtbaarheid heeft tot medicijninitiatie
8. Mannen die tijdens de studieperiode barrière-anticonceptiemethoden willen gebruiken (Patiënten moeten hun seksuele partners informeren over het gebruik van de toegestane anticonceptiemethoden.)
9. Patiënten die bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven met datum en handtekening voorafgaand aan alle studiespecifieke procedures, bemonsteringen en analyses

10. Patiënten die de volgende orgaanfuncties hebben:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT-tellingen ≥ 100.000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0g/dL,
    • Serumcreatinine ≤ bovengrens normaal,
    • ASAT/ALAT/ALP ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl (Bij levermetastasen AST/ALT/ALP ≤ 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde, bij botmetastasen, ALP ≤ 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde)
11. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder werden behandeld met een van de geneesmiddelen gericht op de T790M-mutatie, zoals AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) en CO-1686 (Rociletinib)
2. Patiënten die momenteel medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers en krachtige inductoren van CYP3A4 zijn (minstens 1 week voor deelname aan de studie)
3. Patiënten met reeds bestaande of gelijktijdig bestaande maligniteiten in andere delen behalve effectief behandelde niet-melanome huidkanker, CIS baarmoederhalskanker, DCIS borstkanker, schildklierkanker of maligniteiten die effectief werden behandeld, hebben een remissiestatus van ten minste 3 jaar behouden en kunnen worden beschouwd als als volledig genezen
4. Patiënten met ernstige of onstabiele medische aandoeningen zoals eerdere of huidige klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen in overeenstemming met het oordeel van de onderzoeker, zoals ongecontroleerde hypertensie, hartfalen (NYHA-classificatie ≥3), onstabiele angina pectoris of ongecontroleerde aritmie en acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór studie-inschrijving corrigeerde QTcB> 450 msec in ECG met 12 afleidingen
5. Patiënten met huidige of eerdere interstitiële longziekte
6. Patiënten met huidige of eerdere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie) die een adequate absorptie van IP zouden verhinderen.
7. Patiënten met actieve hepatitis B (geïdentificeerd door de aanwezigheid van HBsAg en/of HBV-DNA), actieve hepatitis C (geïdentificeerd door de aanwezigheid van HCV-RNA) en bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor IP of een van de componenten van het middel
9. Patiënten met een van de volgende genetische aanleg waaronder galactose-intolerantie, lactose-intolerantie of glucose-galactose malabsorptie
10. Patiënten met symptomatische CZS-metastasen die neurologisch onstabiel zijn (Gevallen met radiologisch en neurologisch stabiele ziekte na stopzetting van de toediening van corticosteroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 4 weken zijn uitgesloten)
11. Patiënten met ongecontroleerde infectieziekten (Patiënten die niet-orale antibiotica-injectie nodig hebben, moeten worden uitgesloten, maar ze kunnen worden opgenomen als de ziekten volledig zijn verdwenen.)
12. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker moeilijk of onwaarschijnlijk kunnen voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen, vereisten en follow-upmanagement
13. Patiënten die binnen 30 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen toegediend (patiënten zijn toegestaan ​​als ze een van de geneesmiddelen kregen, waaronder gefitinib, erlotinib en afatinib)
14. Patiënten met onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.
15. Reproductieve mannen en vrouwen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben voordat ze aan de studie beginnen