TAGRISSO (Osimertinib) 用于通过液体活检检测到 T790 突变的 NSCLC 患者

纳入标准：

1. 年龄≥20岁，了解试验信息并自愿同意参加试验的患者
2. NSCLC 的组织学或细胞学确认诊断以及研究入组时不能手术的 IIIB 或 IV 期

3. EGFR 致敏突变（E19Del、L858R、L861Q、G719X）阳性，已显示 EGFR-TKI 的临床获益（反应者（CR 或 PR）和 SD ≥ 6 个月）并且在这些治疗后出现进展性疾病的患者

   • 允许有 EGFR-TKIs 或其他全身化疗史的患者（无论治疗顺序如何）
   • 接受过至少一种 KGFR-TKI 治疗（无论是否接受全身化疗）
   • 如果患者先前接受过任何治疗，包括全身化疗、放疗、手术和激素治疗，则在先前治疗的最后一天与开始使用 TAGRISSO ™之间应至少有 2 周的时间间隔，并且剩余毒性在开始研究治疗时应≤ CTCAE 1 级（脱发和 2 级、既往铂类治疗相关神经病变除外）
4. ECOG 体能状态 0-2
5. 在肿瘤组织、BALF（游离DNA）、血浆（游离DNA）、胸腔积液（游离DNA）等至少1个标本中检测到T790突变的患者
6. 根据 RECIST v 1.1 至少有一个可测量的病变
7. 有生育能力的女性（末次月经与知情同意日期之间的时间间隔1年以内）使用适当的避孕方法且未进行母乳喂养，妊娠试验阴性或确有不孕前证明药物启动
8. 在研究期间愿意使用屏障避孕方法的男性（患者应告知其性伴侣使用允许的避孕方法。）
9. 患者愿意在所有研究特定程序、取样和分析之前提供知情同意书，包括日期和签名

10. 器官功能正常的患者如下：

    • 主动降噪≥1500/mm3，
    • PLT计数≥100,000/mm3，
    • Hb≥9.0g/dL，
    • 血清肌酐≤正常上限，
    • AST/ ALT/ ALP ≤ 3 倍正常上限，总胆红素 ≤2.0mg/dL （肝转移时AST/ALT/ALP≤5倍正常值上限，骨转移时ALP≤5倍正常值上限）
11. 患者的预期寿命必须≥ 12 周

排除标准：

1. 先前接受过任何针对 T790M 突变的药物治疗的患者，例如 AZD9291 (Osimertinib)、HM61713 (Olmutinib) 和 CO-1686 (Rociletinib)
2. 目前正在接受已知为 CYP3A4 强效抑制剂和 CYP3A4 强效诱导剂药物治疗的患者（至少 1 周前参加研究）
3. 除已有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、CIS宫颈癌、DCIS乳腺癌、甲状腺癌或恶性肿瘤外，既往或合并其他部位恶性肿瘤，至少维持3年缓解状态，可视为完全治愈
4. 患有严重或不稳定的医疗状况的患者，例如根据研究者的判断，既往或当前有临床上显着的心血管异常，例如未控制的高血压、心力衰竭（NYHA 分级≥3）、不稳定型心绞痛或未控制的心律失常，以及 6 个月内的急性心肌梗死在 12 导联 EKG 中研究入组校正 QTcB >450 毫秒之前
5. 当前或既往患有间质性肺病的患者
6. 目前或既往患有无法控制的胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良）的患者，这些疾病会妨碍 IP 的充分吸收。
7. 患有活动性乙型肝炎（通过 HBsAg 和/或 HBV DNA 的存在来识别）、活动性丙型肝炎（通过 HCV RNA 的存在来识别）和已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者
8. 对 IP 或药剂的任何成分有过敏史的患者
9. 具有以下任何遗传倾向的患者，包括半乳糖不耐受、乳糖不耐受或葡萄糖-半乳糖吸收不良
10. 有症状的 CNS 转移且神经功能不稳定的患者（不包括停止使用皮质类固醇和抗惊厥药至少 4 周后放射学和神经学上疾病稳定的病例）
11. 患有未控制的感染性疾病的患者（必须排除需要非口服抗生素注射的患者，但如果疾病完全解决则可以包括在内。）
12. 根据研究者的判断，难以或不可能遵守研究程序、限制、要求和随访管理的患者
13. 在开始研究治疗前 30 天内服用过其他研究药物的患者（如果患者服用过任何药物，包括吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼，则允许）
14. 在开始研究治疗时，既往治疗中任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级的患者，脱发和 2 级既往铂类治疗相关神经病变除外。
15. 未使用有效节育方法的具有生育潜力的男性和女性，以及怀孕或哺乳或在进入研究前妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的女性