액체 생검으로 T790 돌연변이가 검출된 NSCLC 환자의 TAGRISSO(오시머티닙)

포함 기준:

1. 20세 이상, 임상시험에 대한 정보를 이해하고 임상시험 참여에 자발적으로 동의한 환자
2. NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 확인 진단 및 연구 등록 시 수술 불가능한 병기 IIIB 또는 IV

3. EGFR 민감화 돌연변이(E19Del, L858R, L861Q, G719X) 양성 환자로서 EGFR-TKI에서 임상적 이점(반응자(CR 또는 PR) 및 SD ≥6개월)을 보였고 해당 요법 후 진행성 질환이 발생한 환자

   • 이전에 EGFR-TKIs 또는 기타 전신 화학 요법에 노출된 이력이 있는 환자는 허용됩니다(치료 순서와 관계 없음).
   • KGFR-TKI 중 하나 이상으로 치료함(전신 화학요법 유무에 관계없이)
   • 환자가 이전에 전신 화학 요법, 방사선 요법, 수술 및 호르몬 요법을 포함한 치료를 받은 경우, 이전 치료의 마지막 날과 TAGRISSO™ 시작 사이에 최소 2주의 시간 간격이 있어야 합니다. 나머지 독성은 연구 치료 시작 시점에 ≤ CTCAE 등급 1이어야 합니다(탈모증 및 등급 2, 이전의 백금 요법 관련 신경병증 제외).
4. ECOG 수행 상태 0-2
5. 종양조직, BALF(cell-free DNA), 혈장(cell-free DNA), 흉수(cell-free DNA)를 포함하는 검체 중 적어도 하나에서 T790 돌연변이가 검출된 환자
6. RECIST v 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
7. 가임기 여성(마지막 월경과 사전 동의 날짜 사이의 시간 간격 1년 이내) 적절한 피임 방법을 사용하고 모유 수유 중이 아니며 임신 검사에서 음성 판정을 받았거나 이전에 불임에 대한 증거가 확실한 여성 약물 개시에
8. 연구 기간 동안 장벽 피임 방법을 사용하고자 하는 남성(환자는 허용된 피임 방법의 사용을 성 파트너에게 알려야 합니다.)
9. 모든 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 포함된 날짜 및 서명과 함께 정보에 입각한 동의를 제공하고자 하는 환자

10. 다음과 같은 적절한 장기 기능을 가진 환자:

    • ANC ≥ 1500/mm3,
    • PLT 카운트 ≥ 100,000/mm3,
    • Hb ≥ 9.0g/dL,
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한,
    • AST/ ALT/ ALP ≤ 정상 상한치의 3배, 총 빌리루빈 ≤2.0mg/dL (간전이인 경우 AST/ ALT/ ALP ≤ 정상상한치 5배, 골전이인 경우 ALP ≤ 정상상한치 5배)
11. 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 AZD9291(Osimertinib), HM61713(Olmutinib), CO-1686(Rociletinib) 등 T790M 변이를 표적으로 하는 약물로 치료받은 적이 있는 환자
2. CYP3A4의 강력한 억제제 및 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물을 현재 받고 있는 환자(연구 등록 최소 1주 전)
3. 효과적으로 치료된 비흑색종 피부암, CIS 자궁경부암, DCIS 유방암, 갑상선암 또는 효과적으로 치료된 악성종양을 제외한 다른 부위에 악성종양이 이미 존재하거나 공존하고 있는 환자로서 관해 상태를 3년 이상 유지하고 있는 것으로 간주할 수 있다. 완전히 경화된 것처럼
4. 6개월 이내 조절되지 않는 고혈압, 심부전(NYHA 분류 ≥3), 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 부정맥, 급성 심근경색 등 연구자의 판단에 따라 이전 또는 현재 임상적으로 유의한 심혈관 이상 등 중증 또는 불안정한 의학적 상태를 가진 환자 연구 등록 전 12 리드 EKG에서 수정된 QTcB >450msec
5. 현재 또는 이전에 간질성 폐질환이 있는 환자
6. IP의 적절한 흡수를 방해하는 현재 또는 이전에 조절되지 않는 위장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사, 흡수 장애)이 있는 환자.
7. 활동성 B형 간염(HBsAg 및/또는 HBV DNA의 존재로 식별됨), 활동성 C형 간염(HCV RNA의 존재로 식별됨) 및 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 있는 환자
8. IP 또는 제제의 구성 요소에 과민한 병력이 있는 환자
9. 갈락토스 불내성, 유당 불내성 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애를 포함하는 다음 유전적 소인을 가진 환자
10. 신경학적으로 불안정한 증상이 있는 중추신경계 전이 환자 (최소 4주 동안 코르티코스테로이드 및 항경련제 투여를 중단한 후 방사선학적 및 신경학적으로 안정한 질환이 있는 경우는 제외)
11. 조절되지 않는 감염성 질환 환자(비경구 항생제 주사가 필요한 환자는 제외하되, 질병이 완전히 해소된 경우 포함 가능)
12. 연구자의 판단에 따라 연구 절차, 제한 사항, 요구 사항 및 후속 관리를 준수하기 어렵거나 가능성이 없는 환자
13. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 다른 연구 약물을 투여받은 환자(환자는 게피티닙, 에를로티닙 및 아파티닙을 포함한 약물을 투여받은 경우 허용됨)
14. 탈모증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 독성이 있는 환자 및 이전 백금 요법 관련 신경병증인 2등급.
15. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성