TAGRISSO (Osimertinib) chez les patients atteints de NSCLC chez qui des mutations T790 sont détectées par biopsie liquide

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 20 ans et patients qui comprennent les informations sur l'essai et acceptent volontairement de participer à l'essai
2. Diagnostic de confirmation histologique ou cytologique de NSCLC et de stade IIIB ou IV inopérable au moment de l'inscription à l'étude

3. Patients porteurs d'une mutation sensibilisante à l'EGFR (E19Del, L858R, L861Q, G719X) positifs, qui ont montré des avantages cliniques (répondeurs (CR ou PR) et SD ≥ 6 mois) des TKI-EGFR et qui ont développé une maladie évolutive à la suite de ces traitements

   • Les patients qui ont des antécédents d'exposition antérieure à l'EGFR-TKI ou à d'autres chimiothérapies systémiques sont autorisés (quel que soit l'ordre de traitement)
   • Traité avec au moins un des KGFR-TKI (indépendamment du traitement avec ou sans chimiothérapie systémique)
   • Si le patient a déjà reçu l'un des traitements, y compris la chimiothérapie systémique, la radiothérapie, la chirurgie et l'hormonothérapie, il doit y avoir un intervalle d'au moins 2 semaines entre le dernier jour du traitement précédent et le début de TAGRISSO™, et le la toxicité restante doit être ≤ grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude (sauf alopécie et grade 2, neuropathie liée à la platine-thérapie antérieure)
4. Statut de performance ECOG 0-2
5. Patients chez lesquels des mutations T790 sont détectées dans au moins un des échantillons, y compris les tissus tumoraux, le BALF (ADN sans cellule), le plasma (ADN sans cellule) et l'épanchement pleural (ADN sans cellule)
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v 1.1
7. Femme en âge de procréer (dans l'intervalle d'un an entre les dernières règles et la date du consentement éclairé) qui utilise des méthodes de contraception appropriées et qui n'allaite pas et dont le test de grossesse est négatif ou qui est sûre d'avoir une preuve d'infertilité avant à l'initiation à la drogue
8. Hommes désireux d'utiliser des méthodes de contraception barrière pendant la période d'étude (les patients doivent informer leurs partenaires sexuels de l'utilisation des méthodes de contraception autorisées.)
9. Patients disposés à fournir un consentement éclairé avec date et signature incluses avant toutes les procédures, prélèvements et analyses spécifiques à l'étude

10. Les patients qui ont des fonctions organiques appropriées comme suit :

    • NAN ≥ 1500/mm3,
    • PLT compte ≥ 100 000/mm3,
    • Hb ≥ 9,0 g/dL,
    • Créatinine sérique ≤ limite supérieure normale,
    • AST/ ALT/ ALP ≤ 3 fois la limite normale supérieure, Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (En cas de métastase hépatique AST/ ALT/ ALP ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale, en cas de métastase osseuse, ALP ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale)
11. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà été traités avec l'un des médicaments ciblant la mutation T790M tels que AZD9291 (Osimertinib), HM61713 (Olmutinib) et CO-1686 (Rociletinib)
2. Patients recevant actuellement des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude)
3. Les patients qui ont des tumeurs malignes préexistantes ou coexistantes dans d'autres parties, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome, d'un cancer du col de l'utérus CIS, d'un cancer du sein DCIS, d'un cancer de la thyroïde ou de tumeurs malignes qui ont été efficacement traités, ont maintenu au moins 3 ans d'état de rémission et peuvent être considérés comme complètement guéri
4. - Patients présentant des conditions médicales graves ou instables telles qu'une anomalie cardiovasculaire cliniquement significative antérieure ou actuelle conformément au jugement de l'investigateur, telle qu'une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque (classification NYHA ≥ 3), un angor instable ou une arythmie non contrôlée et un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois avant l'inscription à l'étude QTcB corrigé > 450 msec dans un ECG à 12 dérivations
5. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou antérieure
6. Patients atteints de maladies gastro-intestinales actuelles ou antérieures non contrôlées (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, diarrhée chronique, malabsorption) qui empêcheraient une absorption adéquate de l'IP.
7. Patients atteints d'hépatite B active (identifiée par la présence d'HBsAg et/ou d'ADN du VHB), d'hépatite C active (identifiée par la présence d'ARN du VHC) et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
8. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'IP ou à l'un des composants de l'agent
9. Patients présentant l'une des prédispositions génétiques suivantes, y compris l'intolérance au galactose, l'intolérance au lactose ou la malabsorption du glucose et du galactose
10. Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables (les cas présentant une maladie radiologiquement et neurologiquement stable après l'arrêt de l'administration de corticostéroïdes et d'anticonvulsivants pendant au moins 4 semaines sont exclus)
11. Patients atteints de maladies infectieuses non contrôlées (Les patients nécessitant une injection d'antibiotiques non oraux doivent être exclus, mais ils peuvent être inclus si les maladies sont complètement résolues.)
12. Patients qui sont difficiles ou peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions, exigences et gestions de suivi de l'étude selon le jugement de l'investigateur
13. Patients ayant reçu d'autres médicaments à l'étude dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude (les patients sont autorisés s'ils ont reçu l'un des médicaments, y compris le géfitinib, l'erlotinib et l'afatinib)
14. - Patients présentant des toxicités non résolues d'un traitement antérieur supérieures aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
15. Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception et femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif (urine ou sérum) avant l'entrée à l'étude