Hepatiitti C -virus (HCV) -positiivisten potilaiden neuvonta sydän- ja verisuonitautien riskitekijöissä

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD), mukaan lukien ateroskleroosi, ovat nykyään johtava kuolinsyy sekä Yhdysvalloissa että maailmanlaajuisesti. Valitettavasti tärkeimmät kansanterveysohjelmien kohteena olevat riskitekijät ovat kaikki käyttäytymiseen liittyviä, eivätkä ne ole saavuttaneet riittävää menestystä. Siksi on akuutti tarve konkreettisemmille interventioille, jotka tarjoavat uusia vaihtoehtoja ateroskleroosin aiheuttaman sairauden vähentämiseksi.

Vaikka hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion yhteys henkeä uhkaaviin komplikaatioihin, kuten maksakirroosiin ja hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC), on vakiintunut, äskettäinen HCV:n löytäminen ateroskleroosin riskitekijänä on uusi tavoite sydän- ja verisuonitautien hallinnassa. Tähän mennessä tehdyssä suurimmassa epidemiologisessa tutkimuksessa HCV:stä ja sydän- ja verisuonitauteista HCV-positiivisilla yksilöillä todettiin merkittävästi suurempi sydäninfarktin, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja sepelvaltimotaudin korjaavien toimenpiteiden ilmaantuvuus, mukaan lukien ohitusleikkaus ja angioplastia (1). Myöhemmät meta-analyysit ovat antaneet yhä enemmän tukea tälle suhteelle, ja ne osoittavat, että kaulavaltimon ateroskleroosin mukautetut todennäköisyyssuhteet (OR) ovat 1,76–2,24 HCV+-potilailla (2,3).

Epidemiologista näyttöä, joka tukee HCV:n ja ateroskleroosin yhteyttä, on edelleen tuettu bench-tutkimuksella, jossa selvitetään HCV:n roolia verisuonten sytotoksisuudessa ja systeemisessä tulehduksessa. HCV-viruksen replikaatiota on osoitettu kaulavaltimoplakeissa (4) viruksen endosytoosin seurauksena LDL-reseptorin kautta (5). HCV edistää solunsisäistä oksidatiivista stressiä, monosyyttien lisääntymistä ja sitä seuraavaa endoteelin toimintahäiriötä, mikä johtaa ateroskleroosin edistämiseen (6). Lisäksi HCV-infektio johtaa systeemiseen tulehdustilaan, mikä edistää valtimoiden verisuonisairauden kiihtymistä (7,8). Vankka näyttö tukee nyt HCV:tä vahvasti pro-aterogeenisena (2,9), mikä on riippumaton HCV:n genotyypistä tai histologisen maksapatologian asteesta (10).

C-hepatiittiviruksen RNA-kuorman on osoitettu korreloivan suoraan ateroskleroottisen taakan kanssa (10, 11). HCV RNA -tasot liittyvät pitkälle edenneeseen kaulavaltimon plakkeihin ja kaulavaltimon intima-median paksuuteen (10). Lisäksi HCV-RNA:n on havaittu olevan suorassa yhteydessä seerumin fibrinogeeni- ja C-reaktiivisen proteiinin tasoihin, jotka puolestaan ​​liittyivät itsenäisesti kaulavaltimon ateroskleroosiin (10). Yhdessä tällaiset tiedot viittaavat siihen, että HCV-viruskuorman hallinta puolestaan ​​hallitsee tämän taudin kardiovaskulaarisia ilmenemismuotoja.

Kuten ateroskleroottinen taakka, suurempi viruskuorma korreloi hyvin kardiovaskulaariseen ja aivoverenkiertoon liittyvän kuolleisuuden lisääntyneen riskin kanssa (2, 9, 11). Viimeaikaiset meta-analyysit osoittavat, että HCV+-populaatiolla on aivoverenkiertohäiriöiden mukautettu OR-arvo 1,3–1,97 (12) ja oikaistu OR-arvo 1,65 sydän- ja verisuonitautien aiheuttaman kuoleman osalta (3). On tärkeää, että ribaviriinin ja interferonihoidon yhdistelmähoidon on osoitettu vähentävän tällaista ei-maksakuolleisuutta sekä aivohalvauksen ilmaantuvuutta HCV+-potilailla (13,14). Siten nopea ja tehokas HCV:n hallinta voi johtaa viruskuormien suppressioon, mikä voi johtaa kardiovaskulaaristen tapahtumien aiheuttamaan kuolleisuuden vähenemiseen (9,10).

Nykyiset arviot osoittavat, että 3,2 miljoonaa Yhdysvalloissa asuvaa ihmistä on HCV-tartunnan saaneita. Tämä sairaus on nyt ohittanut HIV:n vuotuisessa kuolleisuudessa (15,16). Sofosbuviirin ja ledipasviirin (Harvoni) yhdistelmän kehittäminen, suoravaikutteinen, ei-interferonipohjainen hoito, on tehnyt HCV:stä uuden parannettavan sairauden. Tämä on jännittävä uusi ala, jolla on potentiaalia uusille antiviraalisille toimenpiteille ateroskleroosin ja siihen liittyvien iskeemisten sydänsairauksien ja aivohalvausten aiheuttamien kuolemien vähentämiseksi.

Tavoite: Tutkia HCV-hoidon roolia ateroskleroottisten rinnakkaissairauksien vähentämisessä.

Erityistavoite 1 HCV:lle: Lisää HCV+-potilaiden HCV-potilaiden terveydenhuoltoon hakeutumista kouluttamalla heitä heidän lisääntyneestä riskistään sairastua ateroskleroosiin, sydän- ja verisuonisairauksiin ja aivoverisuonitapahtumiin.

Erityinen tavoite 2 Ateroskleroosille: Vaikuttaa positiivisesti HCV+-potilaisiin seuraamaan ensihoidon lääkäriä mahdollisten ateroskleroottisten sairauksien ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi.

Metodologia New Orleansin kansanterveysviraston (OPH) kouluttamat Tulane-lääketieteen opiskelijat tarjoavat tällä hetkellä HCV-seulontaa ja -neuvontaa kuudessa New Orleansin terveysklinikassa: Ozanam Inn, New Orleans Mission, Bethel Colony South, Grace House, St. Anna's Mobile Clinic, ja Ruth Fertel. HCV+-potilaat ovat yhteydessä perusterveydenhuollon lääkäriin (PCP) Healthcare for the Homelessissa (HCH) ja lisäksi parantavaan HCV-hoitoon University Medical Centerin (UMC) hepatologian klinikalla. Sen perustamisesta vuonna 2015 lähtien 936 potilasta on testattu tämän nopeasti kasvavan yhteisöohjelman kautta.

Suoritetaan satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Kontrolli saa näillä klinikoilla nykyisen hoidon standardin, mukaan lukien "peruskoulutuspaketin" HCV:hen liittyvästä kirroosista ja HCC:stä. Interventioryhmä saa "lisätyn koulutuspaketin", joka sisältää kaikki peruspaketin osat sekä koulutusta ateroskleroosista ja siihen liittyvästä sydän- ja verisuoniriskistä. Kaikki HCV+-potilaat ohjataan yhdelle PCP:lle ateroskleroosin seulontaa, ehkäisyä tai hoitoa varten. Tilastotietojen analysointi tehdään Statistical Analysis Software -ohjelmistolla.

Tutkimustavoitteen 1 tulosmittaukset HCV:lle: Myöhemmin hoito- ja kontrolliryhmien UMC-hepatologiaan osallistuneiden potilaiden prosenttiosuus mitataan, mikä osoittaa "lisätyn koulutuspaketin" tehokkuuden parantamalla potilaiden halukkuutta hoitaa HCV-infektiotaan.

Tutkimustavoitteen 2 tulosmittaukset ateroskleroosia varten: Potilaita, jotka on lähetetty PCP:hen, seurataan, jotta voidaan arvioida heidän PCP-käynnilleen osallistuneiden osuutta, ja mitataan "lisätyn koulutuspaketin" vaikutusta HCV+-potilaiden positiiviseen vaikutukseen perushoidon seurantaan. ateroskleroottiset liitännäissairaudet.