Beratung von Hepatitis-C-Virus (HCV)-positiven Patienten zu Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), einschließlich Atherosklerose, sind heute sowohl in den Vereinigten Staaten als auch weltweit die führende Todesursache. Leider sind die wichtigsten Risikofaktoren, die von öffentlichen Gesundheitsprogrammen ins Visier genommen wurden, alle verhaltensbedingt und haben nicht genügend Erfolg gehabt. Daher besteht ein akuter Bedarf an greifbareren Interventionen, die neue Möglichkeiten bieten, die Krankheitslast durch Atherosklerose zu reduzieren.

Während die Assoziation einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) mit lebensbedrohlichen Komplikationen wie Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom (HCC) gut etabliert ist, bietet die jüngste Entdeckung von HCV als Risikofaktor für Atherosklerose ein neues Ziel für die CVD-Kontrolle. In der bisher größten epidemiologischen Studie zu HCV und kardiovaskulären Erkrankungen wurde festgestellt, dass HCV-positive Personen eine signifikant höhere Inzidenz von Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz und Korrekturverfahren für koronare Herzkrankheiten, einschließlich Bypass-Operation und Angioplastie, aufweisen (1). Nachfolgende Metaanalysen haben diese Beziehung zunehmend unterstützt und bereinigte Odds Ratios (OR) von 1,76 bis 2,24 für Atherosklerose der Karotis bei HCV-positiven Patienten gezeigt (2,3).

Die epidemiologischen Beweise, die den Zusammenhang zwischen HCV und Arteriosklerose stützen, wurden weiter durch Laborforschung gestützt, die die Rolle von HCV bei vaskulärer Zytotoxizität und systemischer Entzündung aufklärt. Die virale HCV-Replikation wurde innerhalb von Karotisarterien-Plaques (4) als Ergebnis der viralen Endozytose durch den LDL-Rezeptor (5) gezeigt. HCV fördert den intrazellulären oxidativen Stress, die Rekrutierung von Monozyten und die nachfolgende endotheliale Dysfunktion, was zur Förderung von Arteriosklerose führt (6). Außerdem führt eine HCV-Infektion zu einem systemischen Entzündungszustand, der die Beschleunigung einer arteriellen Gefäßerkrankung fördert (7, 8). Robuste Beweise unterstützen jetzt HCV als stark proatherogen (2,9), eine Beziehung, die unabhängig vom HCV-Genotyp oder dem Grad der histologischen Leberpathologie ist (10).

Es wurde gezeigt, dass die virale RNA-Belastung von Hepatitis C direkt mit der atherosklerotischen Belastung korreliert (10,11). HCV-RNA-Spiegel stehen im Zusammenhang mit Carotis-Plaques im fortgeschrittenen Stadium und der Intima-Media-Dicke der Carotis (10). Darüber hinaus wurde HCV-RNA in direktem Zusammenhang mit Serumfibrinogen- und C-reaktiven Proteinspiegeln gefunden, die wiederum unabhängig mit Atherosklerose der Halsschlagader assoziiert waren (10). Zusammengenommen deuten solche Daten darauf hin, dass die Kontrolle der HCV-Viruslast wiederum die kardiovaskulären Manifestationen dieser Krankheit kontrollieren wird.

Ähnlich wie bei der atherosklerotischen Belastung korrelieren höhere Viruslasten gut mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Sterblichkeit (2,9,11). Neuere Metaanalysen zeigen die HCV+-Population mit einem adjustierten OR von 1,3 bis 1,97 für zerebrovaskuläre Ereignisse (12) und einem adjustierten OR von 1,65 für Tod aufgrund einer kardiovaskulären Erkrankung (3). Von Bedeutung ist, dass eine Kombinationstherapie aus Ribavirin und Interferon gezeigt hat, dass sie eine solche nicht-hepatische Mortalität sowie das Auftreten von Schlaganfällen bei HCV-positiven Patienten verringert (13, 14). Daher kann ein schnelles und effektives Management von HCV zu einer Unterdrückung der Viruslast führen, was zu einer verringerten Mortalität infolge kardiovaskulärer Ereignisse führen kann (9,10).

Aktuelle Schätzungen zeigen, dass 3,2 Millionen Menschen, die in den Vereinigten Staaten leben, mit HCV infiziert sind, einer Krankheit, die mittlerweile HIV in Bezug auf die jährliche Sterblichkeit übertroffen hat (15,16). Die Entwicklung einer Kombination aus Sofosbuvir und Ledipasvir (Harvoni), einer direkt wirkenden, nicht auf Interferon basierenden Therapie, hat HCV zu einer neuen heilbaren Krankheit gemacht. Dies ist ein aufregendes neues Gebiet mit Potenzial für eine neuartige antivirale Intervention, um die Belastung durch Atherosklerose und die damit verbundenen Todesfälle durch ischämische Herzkrankheiten und Schlaganfälle zu verringern.

Ziel: Untersuchung der Rolle der HCV-Behandlung bei der Verringerung atherosklerotischer Komorbiditäten.

Spezifisches Ziel 1 für HCV: Steigerung des HCV-Verhaltens bei der Suche nach medizinischer Versorgung bei HCV-positiven Patienten durch Aufklärung über ihr erhöhtes Risiko für Atherosklerose, kardiovaskuläre Erkrankungen und zerebrovaskuläre Ereignisse.

Spezifisches Ziel 2 für Atherosklerose: Positive Beeinflussung von HCV-positiven Patienten zur Nachsorge durch einen Hausarzt zur Vorbeugung oder Behandlung potenzieller atherosklerotischer Komorbiditäten.

Methodik Tulane Medical Studenten, die vom New Orleans Office of Public Health (OPH) ausgebildet wurden, bieten derzeit HCV-Screening und Beratung in sechs kommunalen Gesundheitskliniken in New Orleans an: Ozanam Inn, New Orleans Mission, Bethel Colony South, Grace House, St. Anna's Mobile Clinic, und Ruth Fertel. HCV+-Patienten werden an einen Hausarzt (PCP) bei Healthcare for the Homeless (HCH) und zusätzlich an eine kurative HCV-Behandlung an der Hepatology Clinic des University Medical Center (UMC) angeschlossen. Seit seiner Einführung im Jahr 2015 wurden 936 Patienten im Rahmen dieses schnell wachsenden Gemeinschaftsprogramms getestet.

Es wird eine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt. Die Kontrollgruppe erhält den aktuellen Behandlungsstandard in diesen Kliniken, einschließlich des „Basisbildungspakets“ zu HCV-assoziierter Zirrhose und HCC. Die Interventionsgruppe erhält ein "ergänztes Aufklärungspaket", das alle Komponenten des Basispakets enthält, plus Aufklärung über Atherosklerose und das damit verbundene kardiovaskuläre Risiko. Alle HCV+-Patienten werden zum Screening, zur Vorbeugung oder zum Management von Arteriosklerose an einen einzigen Hausarzt überwiesen. Die statistische Datenanalyse wird mit Statistical Analysis Software durchgeführt.

Für Studienziel 1 Ergebnismessungen für HCV: Der Prozentsatz der Patienten, die an ihrem nachfolgenden UMC-Hepatologietermin für die Behandlungs- und Kontrollgruppen teilnehmen, wird gemessen, was die Wirksamkeit des „erweiterten Schulungspakets“ bei der Verbesserung der Bereitschaft der Patienten zur Behandlung ihrer HCV-Infektion anzeigt.

Für Studienziel 2 Ergebnismessungen für Atherosklerose: Patienten, die an das PCP überwiesen werden, werden nachverfolgt, um den Anteil zu bewerten, der an ihrem PCP-Termin teilgenommen hat, und die Auswirkungen des „erweiterten Schulungspakets“ auf die positive Beeinflussung von HCV-positiven Patienten zur Nachsorge bei der Grundversorgung gemessen atherosklerotische Komorbiditäten.