Tanácsadás Hepatitis C vírus (HCV) pozitív betegeknek a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőivel kapcsolatban

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD), beleértve az érelmeszesedést is, manapság a vezető halálokok mind az Egyesült Államokban, mind világszerte. Sajnos a népegészségügyi programok által megcélzott főbb kockázati tényezők mind viselkedésbeliek, és nem értek el kellő sikert. Ezért égető szükség van kézzelfoghatóbb beavatkozásokra, amelyek új lehetőségeket kínálnak az érelmeszesedés okozta betegségteher csökkentésére.

Míg a hepatitis C vírus (HCV) fertőzés és az olyan életveszélyes szövődmények, mint a májcirrhosis és a hepatocellularis carcinoma (HCC) összefüggése jól megalapozott, a HCV-nek mint az ateroszklerózis kockázati tényezőjének közelmúltbeli felfedezése új célpontot jelent a CVD szabályozásában. A HCV és a szív- és érrendszeri betegségek eddigi legnagyobb epidemiológiai vizsgálata során megállapították, hogy a HCV-pozitív személyeknél szignifikánsan magasabb a szívinfarktus, a pangásos szívelégtelenség és a koszorúér-betegség korrekciós eljárása, beleértve a bypass graftot és az angioplasztikát (1). A későbbi metaanalízisek egyre inkább alátámasztották ezt az összefüggést, 1,76-2,24-es korrigált esélyhányadost (OR) mutattak ki a carotis atherosclerosisban HCV+ betegekben (2,3).

A HCV és az atherosclerosis összefüggését alátámasztó epidemiológiai bizonyítékokat a HCV vaszkuláris citotoxicitásban és szisztémás gyulladásban betöltött szerepét feltáró bench-kutatás is alátámasztotta. A HCV vírus replikációját kimutatták a nyaki artéria plakkjaiban (4), az LDL receptoron keresztüli vírus endocitózis eredményeként (5). A HCV elősegíti az intracelluláris oxidatív stresszt, a monociták felszaporodását és az ezt követő endothel diszfunkciót, ami az atherosclerosis kialakulásához vezet (6). Ezenkívül a HCV fertőzés szisztémás gyulladásos állapothoz vezet, ami elősegíti az artériás érbetegség felgyorsulását (7, 8). Szilárd bizonyítékok támasztják alá, hogy a HCV erősen pro-atherogén (2,9), amely összefüggés független a HCV genotípusától vagy a szövettani májpatológia mértékétől (10).

Kimutatták, hogy a hepatitis C vírus RNS-terhelése közvetlenül korrelál az ateroszklerotikus teherrel (10, 11). A HCV RNS szintje előrehaladott fázisú carotis plakkokkal és carotis intima-media vastagságával függ össze (10). Ezenkívül a HCV RNS-t közvetlen kapcsolatban találták a szérum fibrinogén- és C-reaktív fehérjeszinttel, amelyek viszont egymástól függetlenül összefüggésbe hozhatók a carotis atherosclerosissal (10). Az ilyen adatok együttesen azt sugallják, hogy a HCV vírusterhelés kezelése viszont szabályozni fogja a betegség kardiovaszkuláris megnyilvánulásait.

Az atheroscleroticus terheléshez hasonlóan a magasabb vírusterhelés is jól korrelál a kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris mortalitás megnövekedett kockázatával (2,9,11). A közelmúltban végzett metaanalízisek azt mutatják, hogy a HCV+ populáció korrigált OR-értéke 1,3-1,97 az agyi érrendszeri eseményekre (12), és a korrigált OR-értéke 1,65 a szív- és érrendszeri betegség miatti halálozásra (3). Fontos, hogy a ribavirin és interferon kombinációs terápia csökkenti a nem máj eredetű mortalitást, valamint a stroke incidenciáját a HCV+ betegekben (13,14). Így a HCV gyors és hatékony kezelése a vírusterhelés visszaszorításához vezethet, ami a kardiovaszkuláris események miatti mortalitás csökkenését eredményezheti (9,10).

A jelenlegi becslések szerint az Egyesült Államokban élő 3,2 millió ember HCV-fertőzött, ez a betegség mára meghaladja a HIV-t az éves halálozási arányban (15,16). A szofoszbuvir és ledipasvir (Harvoni) kombinációjának kifejlesztése, egy közvetlen hatású, nem interferon alapú terápia, a HCV-t újonnan gyógyítható betegséggé tette. Ez egy izgalmas, új terület, amely egy új vírusellenes beavatkozás lehetőségét rejti magában az érelmeszesedés, valamint az ischaemiás szívbetegség és a stroke okozta halálozások csökkentésére.

Cél: A HCV-kezelés szerepének vizsgálata az atheroscleroticus társbetegségek csökkentésében.

1. specifikus cél a HCV esetében: A HCV+ betegek HCV egészségügyi ellátást kereső magatartásának növelése azáltal, hogy felvilágosítja őket az érelmeszesedés, a szív- és érrendszeri betegségek és az agyi érrendszeri események fokozott kockázatáról.

2. specifikus cél atherosclerosis esetén: A HCV+ betegek pozitív befolyásolása, hogy az alapellátó orvoshoz forduljanak bármilyen lehetséges atheroscleroticus társbetegség megelőzése vagy kezelése érdekében.

Módszertan A New Orleansi Közegészségügyi Hivatal (OPH) által kiképzett Tulane orvostanhallgatók jelenleg hat New Orleans-i közösségi egészségügyi klinikán nyújtanak HCV-szűrést és tanácsadást: Ozanam Inn, New Orleans Mission, Bethel Colony South, Grace House, St. Anna's Mobile Clinic, és Ruth Fertel. A HCV+ betegeket a Healthcare for the Homeless (HCH) alapellátó orvosa (PCP), valamint az Egyetemi Orvosi Központ (UMC) Hepatológiai Klinikáján gyógyító HCV-kezelés végzi. A 2015-ös indulás óta 936 beteget vizsgáltak meg ezen a gyorsan növekvő közösségi programon keresztül.

Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatot fognak végezni. A kontroll megkapja a jelenlegi színvonalú ellátást ezeken a klinikákon, beleértve a HCV-vel összefüggő cirrhosisra és HCC-re vonatkozó "alapoktatási csomagot". Az intervenciós csoport egy „kibővített oktatási csomagot” kap, amely tartalmazza az alapcsomag összes összetevőjét, valamint az érelmeszesedésről és a kapcsolódó kardiovaszkuláris kockázatról szóló oktatást. Minden HCV+ beteget egyetlen PCP-re utalnak az érelmeszesedés szűrésére, megelőzésére vagy kezelésére. A statisztikai adatelemzés a Statistical Analysis Software segítségével történik.

Az 1. vizsgálati célhoz, a HCV-vel kapcsolatos eredményre vonatkozó intézkedésekhez: A kezelési és a kontrollcsoportban a későbbi UMC hepatológiai rendelésen részt vevő betegek százalékos arányát mérik, jelezve a „kibővített oktatási csomag” hatékonyságát a betegek HCV-fertőzésük kezelésére való hajlandóságának javításában.

A 2. vizsgálati cél, az ateroszklerózis kimenetelére vonatkozó intézkedések: A PCP-re utalt betegeket nyomon követik, hogy felmérjék, mekkora arányban vettek részt a PCP-rendelésükön, és mérik a „kibővített oktatási csomag” hatását a HCV+ betegek alapellátásának nyomon követésében. atheroscleroticus társbetegségek.