Tutkimus Parkinsonin taudin taustalla olevista biokemiallisista reiteistä, kuten mitokondrioiden (solujen "voimatalo") toimintahäiriöstä (SysMedPD)
Mitokondriaalisen ja biokemiallisen Parkinsonin taudin ja muiden liikuntahäiriöiden järjestelmälääketiede
Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurologinen häiriö, joka on yhä yleisempi iän myötä. Ilmaantuvuus on noussut noin neljästä 10 000:sta neljäkymppisestä 2:een sadasta yli 80-vuotiaasta.
Ymmärryksemme PD:n syistä on kehittynyt nopeasti viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, mutta tämä ei ole vielä muuttunut kliinisesti vakiintuneeksi neuroprotektiiviseksi hoidoksi, joka hidastaa taudin etenemistä. Kasvava yksimielisyys vallitsee siitä, että aikaisempien ponnistelujen epäonnistuminen johtuu pääasiassa PD:n kausatiivisesta monimuotoisuudesta, toisin sanoen siitä, että PD:llä voi olla monia erilaisia syitä. Tiedetään esimerkiksi, että mitokondrioiden (soluvoimatalo) geenien variantit voivat aiheuttaa spesifisiä PD:n muotoja ja tämä voi olla merkityksellistä muille PD:n muodoille.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on yrittää ryhmitellä PD-potilaita biokemiallisen toimintahäiriön merkkiaineiden (esim. potilasryhmiin, joilla on ja joilla ei ole näyttöä mitokondrioiden toimintahäiriöstä) uusien hermostoa suojaavien yhdisteiden kehittämisen avuksi.
Tutkijat toivovat, että ryhmittelemällä Parkinsonin tautia sairastavat ihmiset mitokondrioiden vajaatoiminnasta kärsiviin tutkijat pystyvät paremmin kehittämään kohdennetumpia hoitoja, joilla pyritään suojaamaan Parkinsonin taudin aiheuttamaa aivosolujen menetystä.
Tämän saavuttamiseksi tutkijat tutkivat ihmisiä kahdessa tutkimuspaikassa Lontoossa, joilla on sekä PD:n geneettisiä muotoja että idiopaattista PD:tä (ts. ne, joissa ei ole tunnettua PD:tä aiheuttavaa geneettistä varianttia), sekä terve kontrolliryhmä. Kaikille ryhmille tehdään standardoitu kliininen arviointi, jotta voidaan kerätä tietoa useista heidän tilansa näkökohdista (esim. sairauden vakavuus, muistiongelmat ja unihäiriöt).
Osallistujia pyydetään toimittamaan verta, virtsaa ja valinnaisesti aivo-selkäydinneste- ja ihonäytteitä, joista suoritetaan erilaisia biokemiallisia määrityksiä ja geneettisiä analyysejä, jotta osallistujat ryhmitellään näiden testien tulosten perusteella. Tutkimusta rahoitetaan 3 vuoden ajan, ja osallistujia pyydetään osallistumaan enintään kolmelle opintovierailulle tänä aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurologinen häiriö, joka yleistyy iän myötä. Ilmaantuvuus on noussut noin 4:stä 10 000:sta neljäkymppisestä 2:een sadasta yli 80-vuotiaasta. Motoristen oireiden, kuten vapina, jäykkyys, bradykinesia ja asennon epävakaus, lisäksi PD-potilaat kokevat usein erilaisia ei-motorisia oireita, kuten väsymystä, masennusta, unihäiriöitä ja dementiaa.
Vaikka oireenmukaisia hoitoja on olemassa motorisen toimintahäiriön osittainen kompensoimiseksi, neuroprotektiivista hoitoa ei ole vielä kehitetty hidastamaan PD:n etenemistä, mikä väistämättä tekee potilaista kyvyttömiksi elää itsenäisesti. Verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin kontrolleihin PD-potilaat tarvitsevat noin 5 kertaa todennäköisemmin kotihoitoa ja tämä hoito maksaa noin 5 kertaa enemmän kuin keskimääräinen kotihoito. Tämä yhdistettynä Euroopan väestörakenteen siirtymiseen kohti yhä suurempaa osaa ikääntyneistä yksilöistä luo sosiaalisen ja taloudellisen haasteen kehittää uusia lääkkeitä PD:n etenemisen hidastamiseksi.
Ymmärryksemme PD:n etiopatogeneesistä on kehittynyt nopeasti viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, mutta tämä ei ole vielä muuttunut kliinisesti vakiintuneeksi neuroprotektiiviseksi hoidoksi, joka hidastaa taudin etenemistä. Kasvava yksimielisyys vallitsee siitä, että aikaisempien ponnistelujen epäonnistuminen johtuu pääasiassa PD:n etiopatogeenisestä monimuotoisuudesta ja olemassa olevien prekliinisten mallien vieraantumisesta kliinisestä PD:stä. Tiedetään esimerkiksi, että mitokondriogeenien mutaatiot voivat aiheuttaa monogeenista PD:tä ja biokemialliset todisteet osoittavat, että osassa tapauksia idiopaattinen PD liittyy havaittaviin mitokondrioiden toimintahäiriöihin.
Siksi tutkijat keskittyvät PD:n monogeenisiin muotoihin, joihin liittyy mitokondrioiden poikkeavuuksia primaarisena (esim. Parkin, PINK1) tai sekundaarisena (esim. LRRK2, GBA1) ilmiönä ekstrapoloidakseen idiopaattisia PD (IPD) -potilaita, joilla on ja ilman mitokondrioiden toimintahäiriötä (Mito-IPD ja Amito-IPD, vastaavasti). Biokemialliset reitit, jotka keskittyvät mitokondrioiden toimintaan, mutta eivät rajoitu niihin, arvioidaan käyttämällä erilaisia tekniikoita, mukaan lukien biokemialliset määritykset verestä, virtsasta, aivo-selkäydinnesteestä ja kudosnäytteistä. Tutkijat tutkivat sekä tiettyjen biokemiallisten reittien merkitystä että mittaamista Parkinsonin taudissa ja siihen liittyvissä sairauksissa
Päätavoitteena on osittaa PD-potilaat PD:hen liittyvien biokemiallisten reittien toimintahäiriöiden perusteella. Tämä auttaa kehittämään uusia ehdokkaita hermosoluja suojaavia yhdisteitä hidastamaan hermoston rappeutumisen etenemistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2PF
- UCL Institute of Neurology, Department of Clinical Neurosciences, Upper 3rd Floor, Royal Free Hospital, Rowland Hill Street
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi PD tai siihen liittyvä sairaus (esim. Parkinson plus, dystonia, vapina) tai terve kontrollihenkilö
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
1. Valmiuksien puute antaa suostumustaan osallistua hankkeeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Geneettinen Parkinsonin ryhmä
Ne osallistujat, joilla on Parkinsonin tauti ja geneettinen mutaatio, jonka tiedetään aiheuttavan tai lisäävän Parkinsonin taudin riskiä (esim.
Parkin, PINK1, GBA tai LRRK2)
|
|
Idiopaattinen Parkinsonin ryhmä
Osallistujat, joilla on Parkinsonin tauti, mutta joilla ei ole tunnettua geneettistä mutaatiota, jonka tiedetään aiheuttavan tai lisäävän Parkinsonin taudin riskiä
|
|
Terve kontrolliryhmä
Ne osallistujat, joilla ei ole Parkinsonin tautia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistettavan biokemiallisen menetelmän määritelmä Parkinsonin tautia sairastavien ihmisten ryhmittämiseksi määriteltyyn biokemialliseen toimintahäiriöön
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tutkimuksen tavoitteena on ensisijaisesti jakaa potilaat toiminnallisten määritysten avulla havaitun mitokondrioiden toimintahäiriön asteen mukaan.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tony Schapira, UCL Institute of Neurology
- Päätutkija: Huw Morris, UCL Institute of Neurology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17/0126
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .