Une étude sur les voies biochimiques sous-jacentes impliquées dans la maladie de Parkinson, telles que le dysfonctionnement mitochondrial («centrale cellulaire») (SysMedPD)

La maladie de Parkinson (MP) est un trouble neurologique progressif dont la prévalence augmente avec l'âge, l'incidence passant d'environ 4 personnes sur 10 000 dans la quarantaine à 2 sur 100 après l'âge de 80 ans. Outre les symptômes moteurs, tels que les tremblements, la rigidité, la bradykinésie et l'instabilité posturale, les patients atteints de MP présentent souvent une variété de symptômes non moteurs, tels que la fatigue, la dépression, les troubles du sommeil et la démence.

Bien que des traitements symptomatiques existent pour compenser partiellement les dysfonctionnements moteurs, aucun traitement neuroprotecteur n'a encore été mis en place pour ralentir la progression de la MP, ce qui rend inévitablement les patients incapables de vivre de manière autonome. Par rapport aux témoins appariés selon l'âge et le sexe, les patients parkinsoniens sont environ 5 fois plus susceptibles de nécessiter des soins en maison de retraite et ces soins coûtent environ 5 fois plus que les soins en maison de retraite moyenne. Ceci, combiné à l'évolution démographique européenne vers une fraction de plus en plus importante de personnes âgées, crée un défi social et économique pour développer de nouveaux médicaments pour ralentir la progression de la MP.

Notre compréhension de l'étiopathogénie de la MP s'est rapidement développée au cours des deux dernières décennies, mais cela ne s'est pas encore traduit par un traitement neuroprotecteur cliniquement établi qui ralentit la progression de la maladie. Il existe un consensus croissant sur le fait que l'échec des efforts antérieurs est principalement dû à la diversité étiopathogénique de la MP et à l'éloignement des modèles précliniques existants de la MP clinique. Par exemple, on sait que des mutations dans les gènes mitochondriaux peuvent provoquer une MP monogénique et des preuves biochimiques indiquent que dans une proportion de cas, la MP idiopathique est associée à un dysfonctionnement mitochondrial détectable.

Par conséquent, les chercheurs se concentrent sur les formes monogéniques de MP qui impliquent des anomalies mitochondriales en tant que phénomène primaire (par exemple, Parkin, PINK1) ou secondaire (par exemple, LRRK2, GBA1), afin d'extrapoler aux patients atteints de MP idiopathique (IPD) avec et sans dysfonctionnement mitochondrial (Mito-IPD et Amito-IPD, respectivement). Les voies biochimiques axées sur la fonction mitochondriale, mais sans s'y limiter, seront évaluées à l'aide de diverses techniques, notamment des analyses biochimiques sur des échantillons de sang, d'urine, de LCR et de tissus. Les chercheurs exploreront à la fois la pertinence et la mesure de voies biochimiques spécifiques dans la maladie de Parkinson et les troubles apparentés

L'objectif global principal est de stratifier les patients parkinsoniens en fonction du dysfonctionnement des voies biochimiques liées à la MP. Cela aidera à développer de nouveaux composés candidats de neuroprotection pour ralentir la progression de la neurodégénérescence.