Uno studio sui percorsi biochimici sottostanti coinvolti nella malattia di Parkinson, come la disfunzione mitocondriale (cellulare "Powerhouse") (SysMedPD)

La malattia di Parkinson (MdP) è un disturbo neurologico progressivo che è sempre più diffuso con l'età, con un'incidenza che passa da circa 4 persone su 10.000 tra i quarant'anni a 2 su 100 oltre gli ottant'anni. Oltre ai sintomi motori, come tremore, rigidità, bradicinesia e instabilità posturale, i pazienti con PD sperimentano spesso una varietà di sintomi non motori, come affaticamento, depressione, disturbi del sonno e demenza.

Sebbene esistano trattamenti sintomatici per compensare parzialmente la disfunzione motoria, non è stato ancora stabilito alcun trattamento neuroprotettivo per rallentare la progressione del morbo di Parkinson, che inevitabilmente rende i pazienti incapaci di vivere in modo indipendente. Rispetto ai controlli abbinati per età e sesso, i pazienti con PD hanno una probabilità circa 5 volte maggiore di richiedere assistenza domiciliare e questa assistenza costa circa 5 volte di più dell'assistenza domiciliare media. Questo, combinato con lo spostamento demografico europeo verso una frazione sempre più ampia di individui anziani, crea una sfida sociale ed economica per sviluppare nuovi farmaci per rallentare la progressione del morbo di Parkinson.

La nostra comprensione dell'eziopatogenesi del morbo di Parkinson si è sviluppata rapidamente negli ultimi due decenni, ma ciò non si è ancora tradotto in alcun trattamento neuroprotettivo clinicamente stabilito che rallenti la progressione della malattia. Vi è un crescente consenso sul fatto che il fallimento degli sforzi precedenti sia principalmente dovuto alla diversità eziopatogena del PD e all'allontanamento dei modelli preclinici esistenti dal PD clinico. Ad esempio, è noto che le mutazioni nei geni mitocondriali possono causare PD monogenico e l'evidenza biochimica indica che in una proporzione di casi, il PD idiopatico è associato a una disfunzione mitocondriale rilevabile.

Pertanto, l'attenzione dei ricercatori è sulle forme monogeniche di PD che coinvolgono anomalie mitocondriali come fenomeno primario (ad esempio, Parkin, PINK1) o secondario (ad esempio, LRRK2, GBA1), al fine di estrapolare a pazienti con PD idiopatico (IPD) senza disfunzione mitocondriale (Mito-IPD e Amito-IPD, rispettivamente). I percorsi biochimici incentrati sulla funzione mitocondriale, ma non limitati a, saranno valutati utilizzando una varietà di tecniche tra cui analisi biochimiche su campioni di sangue, urina, liquido cerebrospinale e tessuti. I ricercatori esploreranno sia la rilevanza che la misurazione di specifici percorsi biochimici nel Parkinson e nei disturbi correlati

Il principale obiettivo generale è quello di stratificare i pazienti con PD in base alla disfunzione nei percorsi biochimici correlati al PD. Ciò contribuirà allo sviluppo di nuovi composti di neuroprotezione candidati per rallentare la progressione della neurodegenerazione.