Studie základních biochemických cest zapojených do Parkinsonovy choroby, jako je mitochondriální (buněčná "elektrárna") dysfunkce (SysMedPD)

Parkinsonova nemoc (PD) je progresivní neurologická porucha, která s věkem stále více převládá, přičemž její incidence stoupá z přibližně 4 lidí na 10 000 ve věku kolem 40 let na 2 ze 100 ve věku nad osmdesát let. Kromě motorických symptomů, jako je třes, rigidita, bradykineze a posturální nestabilita, pacienti s PD často pociťují různé nemotorické symptomy, jako je únava, deprese, poruchy spánku a demence.

Ačkoli existuje symptomatická léčba pro částečnou kompenzaci motorické dysfunkce, dosud nebyla zavedena žádná neuroprotektivní léčba, která by zpomalila progresi PD, což nevyhnutelně činí pacienty neschopnými samostatného života. Ve srovnání s kontrolami odpovídajícími věku a pohlaví je u pacientů s PD asi 5krát vyšší pravděpodobnost, že budou vyžadovat domácí péči a tato péče stojí asi 5krát více než průměrná domácí péče. To v kombinaci s evropským demografickým posunem směrem ke stále většímu podílu starších jedinců vytváří sociální a ekonomickou výzvu k vývoji nových léků ke zpomalení progrese PD.

Naše chápání etiopatogeneze PD se v posledních dvou desetiletích rychle rozvinulo, ale to se dosud nepromítlo do žádné klinicky zavedené neuroprotektivní léčby, která by zpomalovala progresi onemocnění. Stále více panuje shoda, že neúspěch předchozích snah je způsoben především etiopatogenní diverzitou PD a odcizením existujících preklinických modelů od klinické PD. Například je známo, že mutace v mitochondriálních genech mohou způsobit monogenní PD a biochemické důkazy naznačují, že v části případů je idiopatická PD spojena s detekovatelnou mitochondriální dysfunkcí.

Výzkumníci se proto zaměřují na monogenní formy PD, které zahrnují mitochondriální abnormality jako primární (např. Parkin, PINK1) nebo sekundární (např. LRRK2, GBA1) fenomén, aby bylo možné extrapolovat na idiopatické PD (IPD) pacienty s a bez mitochondriální dysfunkce (Mito-IPD a Amito-IPD, v tomto pořadí). Biochemické dráhy zaměřené na mitochondriální funkce, ale bez omezení na ně, budou hodnoceny pomocí různých technik včetně biochemických testů na vzorcích krve, moči, CSF a tkání. Vyšetřovatelé budou zkoumat jak význam, tak měření specifických biochemických drah u Parkinsonovy choroby a příbuzných poruch

Hlavním celkovým cílem je stratifikace pacientů s PD na základě dysfunkce v biochemických drahách souvisejících s PD. To pomůže při vývoji nových kandidátů na neuroprotektivní sloučeniny ke zpomalení progrese neurodegenerace.