Un estudio sobre las vías bioquímicas subyacentes involucradas en la enfermedad de Parkinson, como la disfunción mitocondrial ("central eléctrica" ​​celular) (SysMedPD)

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurológico progresivo que es cada vez más prevalente con la edad, con una incidencia que aumenta de aproximadamente 4 de cada 10 000 personas de cuarenta años a 2 de cada 100 mayores de ochenta años. Además de los síntomas motores, como temblores, rigidez, bradicinesia e inestabilidad postural, los pacientes con EP a menudo experimentan una variedad de síntomas no motores, como fatiga, depresión, trastornos del sueño y demencia.

Aunque existen tratamientos sintomáticos para compensar parcialmente la disfunción motora, aún no se ha establecido un tratamiento neuroprotector para retrasar la progresión de la EP, lo que inevitablemente hace que los pacientes sean incapaces de vivir de forma independiente. En comparación con los controles emparejados por edad y sexo, los pacientes con EP tienen una probabilidad cinco veces mayor de requerir atención en un asilo de ancianos y esta atención cuesta alrededor de 5 veces más que la atención promedio en un asilo de ancianos. Esto, combinado con el cambio demográfico europeo hacia una fracción cada vez mayor de personas mayores, crea un desafío social y económico para desarrollar nuevos medicamentos para retrasar la progresión de la EP.

Nuestra comprensión de la etiopatogenia de la EP se ha desarrollado rápidamente en las últimas dos décadas, pero esto aún no se ha traducido en ningún tratamiento neuroprotector clínicamente establecido que retrase la progresión de la enfermedad. Existe un consenso creciente de que el fracaso de los esfuerzos anteriores se debe principalmente a la diversidad etiopatogénica de la EP y al alejamiento de los modelos preclínicos existentes de la EP clínica. Por ejemplo, se sabe que las mutaciones en los genes mitocondriales pueden causar EP monogénica y la evidencia bioquímica indica que, en una proporción de casos, la EP idiopática se asocia con disfunción mitocondrial detectable.

Por lo tanto, los investigadores se centran en las formas monogénicas de EP que implican anomalías mitocondriales como un fenómeno primario (p. ej., Parkin, PINK1) o secundario (p. ej., LRRK2, GBA1), con el fin de extrapolar a pacientes con EP idiopática (IPD) y sin disfunción mitocondrial (Mito-IPD y Amito-IPD, respectivamente). Las vías bioquímicas que se centran en la función mitocondrial, pero no se limitan a ella, se evaluarán utilizando una variedad de técnicas que incluyen ensayos bioquímicos en muestras de sangre, orina, LCR y tejido. Los investigadores explorarán tanto la relevancia como la medición de vías bioquímicas específicas en el Parkinson y trastornos relacionados.

El principal objetivo general es estratificar a los pacientes con EP en función de la disfunción en las vías bioquímicas relacionadas con la EP. Esto ayudará a desarrollar nuevos compuestos de neuroprotección candidatos para retrasar la progresión de la neurodegeneración.