Исследование основных биохимических путей, участвующих в болезни Паркинсона, таких как митохондриальная (клеточная «электростанция») дисфункция (SysMedPD)

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой прогрессирующее неврологическое расстройство, которое становится все более распространенным с возрастом, при этом заболеваемость увеличивается примерно с 4 человек на 10 000 в возрасте от 40 до 2 на 100 человек в возрасте старше 80 лет. Помимо двигательных симптомов, таких как тремор, ригидность, брадикинезия и постуральная неустойчивость, у пациентов с БП часто наблюдаются различные немоторные симптомы, такие как утомляемость, депрессия, нарушение сна и деменция.

Хотя существуют симптоматические методы лечения, частично компенсирующие двигательную дисфункцию, нейропротекторное лечение, замедляющее прогрессирование болезни Паркинсона, что неизбежно делает пациентов неспособными жить самостоятельно, до сих пор не разработано. По сравнению с контрольной группой того же возраста и пола, пациенты с БП примерно в 5 раз чаще нуждаются в уходе в доме престарелых, и этот уход стоит примерно в 5 раз больше, чем средний уход в доме престарелых. Это, в сочетании с европейским демографическим сдвигом в сторону все большей доли пожилых людей, создает социальную и экономическую проблему для разработки новых лекарств для замедления прогрессирования БП.

Наше понимание этиопатогенеза БП быстро развивалось за последние два десятилетия, но это еще не привело к клинически установленному нейропротекторному лечению, замедляющему прогрессирование заболевания. Растет консенсус в отношении того, что неудача предыдущих усилий в основном связана с этиопатогенным разнообразием БП и отчуждением существующих доклинических моделей от клинической БП. Например, известно, что мутации в митохондриальных генах могут вызывать моногенную БП, а биохимические данные указывают на то, что в части случаев идиопатическая болезнь Паркинсона связана с обнаруживаемой митохондриальной дисфункцией.

Таким образом, исследователи сосредоточили внимание на моногенных формах БП, которые включают митохондриальные аномалии в качестве первичных (например, Паркин, PINK1) или вторичных (например, LRRK2, GBA1) явлений, чтобы экстраполировать на пациентов с идиопатической БП (ИПЗ) с и без митохондриальной дисфункции (Mito-IPD и Amito-IPD соответственно). Биохимические пути, сосредоточенные на митохондриальной функции, но не ограничивающиеся ею, будут оцениваться с использованием различных методов, включая биохимические анализы образцов крови, мочи, спинномозговой жидкости и тканей. Исследователи изучат как актуальность, так и измерение конкретных биохимических путей при болезни Паркинсона и связанных с ней расстройствах.

Основная общая цель состоит в том, чтобы стратифицировать пациентов с БП на основе дисфункции биохимических путей, связанных с БП. Это поможет в разработке новых соединений-кандидатов нейропротекции для замедления прогрессирования нейродегенерации.