En undersøgelse af de underliggende biokemiske veje involveret i Parkinsons sygdom, såsom mitokondriel (cellulær "powerhouse") dysfunktion (SysMedPD)

Parkinsons sygdom (PD) er en fremadskridende neurologisk lidelse, der er mere og mere udbredt med alderen, hvor forekomsten stiger fra cirka 4 personer pr. 10.000 i fyrrerne til 2 ud af 100 over 80 år. Udover motoriske symptomer, såsom tremor, rigiditet, bradykinesi og postural ustabilitet, oplever PD-patienter ofte en række ikke-motoriske symptomer, såsom træthed, depression, søvnforstyrrelser og demens.

Selvom der findes symptomatiske behandlinger for delvist at kompensere for motorisk dysfunktion, er der endnu ikke etableret nogen neurobeskyttende behandling til at bremse PD-progression, hvilket uundgåeligt gør patienter ude af stand til at leve selvstændigt. Sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller har PD-patienter omkring 5 gange større sandsynlighed for at kræve plejehjemspleje, og denne pleje koster omkring 5 gange mere end gennemsnitlig plejehjemspleje. Dette, kombineret med det europæiske demografiske skift mod en stadig større del af ældre individer, skaber en social og økonomisk udfordring for at udvikle ny medicin til at bremse udviklingen af ​​PD.

Vores forståelse af aetiopatogenesen af ​​PD har udviklet sig hurtigt i de sidste to årtier, men dette er endnu ikke oversat til nogen klinisk etableret neurobeskyttende behandling, der bremser sygdomsprogression. Der er en voksende konsensus om, at fiaskoen i tidligere bestræbelser hovedsageligt skyldes den ætiopatogene mangfoldighed af PD og fremmedgørelsen af ​​eksisterende prækliniske modeller fra klinisk PD. For eksempel er det kendt, at mutationer i mitokondrielle gener kan forårsage monogen PD, og ​​biokemiske beviser indikerer, at idiopatisk PD i en del af tilfældene er forbundet med påviselig mitokondriel dysfunktion.

Derfor fokuserer efterforskerne på monogene former for PD, der involverer mitokondrielle abnormiteter som et primært (f.eks. Parkin, PINK1) eller sekundært (f.eks. LRRK2, GBA1) fænomen for at ekstrapolere til idiopatisk PD (IPD) patienter med og uden mitokondriel dysfunktion (henholdsvis Mito-IPD og Amito-IPD). Biokemiske veje med fokus på, men ikke begrænset til mitokondriel funktion, vil blive vurderet ved hjælp af en række forskellige teknikker, herunder biokemiske assays på blod, urin, CSF og vævsprøver. Efterforskerne vil undersøge både relevansen og måling af specifikke biokemiske veje i Parkinsons og relaterede lidelser

Det overordnede hovedmål er at stratificere PD-patienter baseret på dysfunktion i biokemiske veje relateret til PD. Dette vil hjælpe med at udvikle nye kandidat-neurobeskyttelsesforbindelser til at bremse progressionen af ​​neurodegeneration.