En studie av de underliggande biokemiska vägarna som är involverade i Parkinsons sjukdom, såsom mitokondriell (cellulär "Powerhouse") dysfunktion (SysMedPD)

Parkinsons sjukdom (PD) är en progressiv neurologisk störning som blir allt vanligare med åldern, där incidensen stiger från cirka 4 personer per 10 000 i fyrtioårsåldern till 2 av 100 över åttio år. Förutom motoriska symtom, såsom tremor, stelhet, bradykinesi och postural instabilitet, upplever PD-patienter ofta en mängd olika icke-motoriska symtom, såsom trötthet, depression, sömnstörningar och demens.

Även om symtomatiska behandlingar finns för att delvis kompensera för motorisk dysfunktion, har ingen neuroprotektiv behandling ännu etablerats för att bromsa PD-progression, vilket oundvikligen gör patienter oförmögna att leva självständigt. Jämfört med ålders- och könsmatchade kontroller löper PD-patienter cirka 5 gånger större risk att behöva vård i hemmet och denna vård kostar cirka 5 gånger mer än genomsnittlig vård i vårdhem. Detta, i kombination med den europeiska demografiska förändringen mot en allt större andel äldre individer, skapar en social och ekonomisk utmaning att utveckla nya mediciner för att bromsa utvecklingen av PD.

Vår förståelse av etiopatogenesen av PD har utvecklats snabbt under de senaste två decennierna, men detta har ännu inte översatts till någon kliniskt etablerad neuroprotektiv behandling som bromsar sjukdomsutvecklingen. Det finns en växande konsensus om att misslyckandet med tidigare ansträngningar främst beror på den etiopatogena mångfalden av PD och att befintliga prekliniska modeller har avlägsnats från klinisk PD. Till exempel är det känt att mutationer i mitokondriella gener kan orsaka monogen PD och biokemiska bevis tyder på att idiopatisk PD i en andel av fallen är associerad med påvisbar mitokondriell dysfunktion.

Därför fokuserar utredarna på monogena former av PD som involverar mitokondriella abnormiteter som ett primärt (t.ex. Parkin, PINK1) eller sekundärt (t.ex. LRRK2, GBA1) fenomen, för att extrapolera till idiopatisk PD (IPD) patienter med och utan mitokondriell dysfunktion (Mito-IPD respektive Amito-IPD). Biokemiska vägar med fokus på, men inte begränsat till mitokondriell funktion, kommer att bedömas med hjälp av en mängd olika tekniker inklusive biokemiska analyser på blod, urin, CSF och vävnadsprover. Utredarna kommer att utforska både relevansen och mätningen av specifika biokemiska vägar vid Parkinsons och relaterade sjukdomar

Det huvudsakliga övergripande målet är att stratifiera PD-patienter baserat på dysfunktion i biokemiska vägar relaterade till PD. Detta kommer att hjälpa till att utveckla nya kandidat-neuroskyddande föreningar för att bromsa utvecklingen av neurodegeneration.