Badanie leżących u podstaw szlaków biochemicznych zaangażowanych w chorobę Parkinsona, takich jak dysfunkcja mitochondrialna (komórkowa „elektrownia”) (SysMedPD)

Choroba Parkinsona (chP) jest postępującym zaburzeniem neurologicznym, które jest coraz bardziej rozpowszechnione wraz z wiekiem, a częstość występowania wzrasta z około 4 osób na 10 000 w wieku czterdziestu kilku lat do 2 na 100 osób w wieku powyżej 80 lat. Oprócz objawów ruchowych, takich jak drżenie, sztywność, spowolnienie ruchowe i niestabilność postawy, pacjenci z chorobą Parkinsona często doświadczają różnych objawów niemotorycznych, takich jak zmęczenie, depresja, zaburzenia snu i otępienie.

Chociaż istnieje leczenie objawowe w celu częściowej kompensacji dysfunkcji motorycznych, nie ustalono jeszcze żadnego leczenia neuroprotekcyjnego, które spowalniałoby postęp choroby Parkinsona, co nieuchronnie czyni pacjentów niezdolnymi do samodzielnego życia. W porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci, pacjenci z chorobą Parkinsona około 5 razy częściej wymagają opieki w domu opieki, a opieka ta kosztuje około 5 razy więcej niż przeciętna opieka w domu opieki. To, w połączeniu z europejskimi zmianami demograficznymi w kierunku coraz większego odsetka osób w podeszłym wieku, stwarza wyzwanie społeczne i ekonomiczne, jakim jest opracowanie nowych leków spowalniających postęp choroby Parkinsona.

Nasze zrozumienie etiopatogenezy PD szybko się rozwinęło w ciągu ostatnich dwóch dekad, ale nie przełożyło się to jeszcze na żadne klinicznie ustalone leczenie neuroprotekcyjne, które spowalnia postęp choroby. Istnieje rosnąca zgoda co do tego, że niepowodzenie wcześniejszych wysiłków wynika głównie z etiopatogennej różnorodności PD i wyobcowania istniejących modeli przedklinicznych od klinicznej PD. Na przykład wiadomo, że mutacje w genach mitochondrialnych mogą powodować monogenową PD, a dowody biochemiczne wskazują, że w części przypadków idiopatyczna PD jest związana z wykrywalną dysfunkcją mitochondriów.

Dlatego badacze koncentrują się na monogenowych postaciach PD, które obejmują nieprawidłowości mitochondrialne jako zjawisko pierwotne (np. parkin, PINK1) lub wtórne (np. bez dysfunkcji mitochondriów (odpowiednio Mito-IPD i Amito-IPD). Szlaki biochemiczne koncentrujące się, ale nie ograniczające się do funkcji mitochondriów, zostaną ocenione przy użyciu różnych technik, w tym testów biochemicznych na próbkach krwi, moczu, płynu mózgowo-rdzeniowego i tkanek. Badacze zbadają zarówno znaczenie, jak i pomiary określonych szlaków biochemicznych w chorobie Parkinsona i pokrewnych zaburzeniach

Głównym celem ogólnym jest stratyfikacja pacjentów z PD na podstawie dysfunkcji szlaków biochemicznych związanych z PD. Pomoże to w opracowaniu nowych potencjalnych związków neuroprotekcyjnych, które spowolnią postęp neurodegeneracji.