Um estudo sobre as vias bioquímicas subjacentes envolvidas na doença de Parkinson, como a disfunção mitocondrial (Celular "Powerhouse") (SysMedPD)

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurológico progressivo que é cada vez mais prevalente com a idade, com a incidência aumentando de aproximadamente 4 pessoas por 10.000 na faixa dos 40 anos para 2 em 100 acima dos 80 anos. Além dos sintomas motores, como tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural, os pacientes com DP frequentemente apresentam uma variedade de sintomas não motores, como fadiga, depressão, distúrbios do sono e demência.

Embora existam tratamentos sintomáticos para compensar parcialmente a disfunção motora, nenhum tratamento neuroprotetor foi estabelecido para retardar a progressão da DP, o que inevitavelmente torna os pacientes incapazes de viver de forma independente. Em comparação com controles pareados por idade e sexo, os pacientes com DP têm cerca de 5 vezes mais chances de necessitar de cuidados domiciliares e esses cuidados custam cerca de 5 vezes mais do que a média de cuidados domiciliares. Isso, combinado com a mudança demográfica europeia em direção a uma fração cada vez maior de indivíduos idosos, cria um desafio social e econômico para desenvolver novos medicamentos para retardar a progressão da DP.

Nossa compreensão da etiopatogenia da DP desenvolveu-se rapidamente nas últimas duas décadas, mas isso ainda não se traduziu em nenhum tratamento neuroprotetor clinicamente estabelecido que retarde a progressão da doença. Há um consenso crescente de que o fracasso dos esforços anteriores se deve principalmente à diversidade etiopatogênica da DP e ao distanciamento dos modelos pré-clínicos existentes da DP clínica. Por exemplo, sabe-se que mutações em genes mitocondriais podem causar DP monogênica e evidências bioquímicas indicam que, em uma proporção de casos, DP idiopática está associada a disfunção mitocondrial detectável.

Portanto, o foco dos investigadores está nas formas monogênicas de DP que envolvem anormalidades mitocondriais como um fenômeno primário (por exemplo, Parkin, PINK1) ou secundário (por exemplo, LRRK2, GBA1), a fim de extrapolar para pacientes com DP idiopática (IPD) com e sem disfunção mitocondrial (Mito-IPD e Amito-IPD, respectivamente). Vias bioquímicas focadas, mas não restritas à função mitocondrial, serão avaliadas usando uma variedade de técnicas, incluindo ensaios bioquímicos em sangue, urina, LCR e amostras de tecido. Os investigadores explorarão a relevância e a medição de vias bioquímicas específicas no Parkinson e distúrbios relacionados

O principal objetivo geral é estratificar os pacientes com DP com base na disfunção nas vias bioquímicas relacionadas à DP. Isso ajudará no desenvolvimento de novos candidatos a compostos de neuroproteção para retardar a progressão da neurodegeneração.