En studie av de underliggende biokjemiske banene involvert i Parkinsons sykdom, for eksempel mitokondriell (cellulær "kraftverk") dysfunksjon (SysMedPD)

Parkinsons sykdom (PD) er en progressiv nevrologisk lidelse som er stadig mer utbredt med alderen, med forekomsten økende fra omtrent 4 personer per 10 000 i førtiårene til 2 av 100 over åtti år. Foruten motoriske symptomer, som tremor, rigiditet, bradykinesi og postural ustabilitet, opplever PD-pasienter ofte en rekke ikke-motoriske symptomer, som tretthet, depresjon, søvnforstyrrelser og demens.

Selv om det finnes symptomatiske behandlinger for å delvis kompensere for motorisk dysfunksjon, er det ennå ikke etablert noen nevrobeskyttende behandling for å bremse PD-progresjonen, noe som uunngåelig gjør pasienter ute av stand til å leve uavhengig. Sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede kontroller, har PD-pasienter omtrent 5 ganger større sannsynlighet for å trenge sykehjemspleie, og denne behandlingen koster omtrent 5 ganger mer enn gjennomsnittlig sykehjemspleie. Dette, kombinert med det europeiske demografiske skiftet mot en stadig større andel av eldre individer, skaper en sosial og økonomisk utfordring for å utvikle nye medisiner for å bremse utviklingen av PD.

Vår forståelse av etiopatogenesen av PD har utviklet seg raskt de siste to tiårene, men dette har ennå ikke blitt oversatt til noen klinisk etablert nevrobeskyttende behandling som bremser sykdomsprogresjonen. Det er en økende konsensus om at svikt i tidligere innsats hovedsakelig skyldes det etiopatogene mangfoldet av PD og fremmedgjøringen av eksisterende prekliniske modeller fra klinisk PD. For eksempel er det kjent at mutasjoner i mitokondrielle gener kan forårsake monogen PD, og ​​biokjemiske bevis indikerer at idiopatisk PD i en del tilfeller er assosiert med påvisbar mitokondriell dysfunksjon.

Derfor fokuserer etterforskerne på monogene former for PD som involverer mitokondrielle abnormiteter som et primært (f.eks. Parkin, PINK1) eller sekundært (f.eks. LRRK2, GBA1) fenomen, for å ekstrapolere til idiopatisk PD (IPD) pasienter med og uten mitokondriell dysfunksjon (henholdsvis Mito-IPD og Amito-IPD). Biokjemiske veier med fokus på, men ikke begrenset til mitokondriell funksjon, vil bli vurdert ved hjelp av en rekke teknikker, inkludert biokjemiske analyser på blod, urin, CSF og vevsprøver. Etterforskerne vil utforske både relevansen og målingen av spesifikke biokjemiske veier ved Parkinsons og relaterte lidelser

Hovedmålet er å stratifisere PD-pasienter basert på dysfunksjon i biokjemiske veier relatert til PD. Dette vil hjelpe til med å utvikle nye kandidat-nevrobeskyttelsesforbindelser for å bremse progresjonen av nevrodegenerasjon.