Een studie naar de onderliggende biochemische routes die betrokken zijn bij de ziekte van Parkinson, zoals mitochondriale (cellulaire "krachtpatser") disfunctie (SysMedPD)

De ziekte van Parkinson (PD) is een progressieve neurologische aandoening die steeds vaker voorkomt naarmate men ouder wordt, waarbij de incidentie stijgt van ongeveer 4 mensen per 10.000 veertigers tot 2 op de 100 boven de tachtig. Naast motorische symptomen, zoals tremor, rigiditeit, bradykinesie en posturale instabiliteit, ervaren PD-patiënten vaak een verscheidenheid aan niet-motorische symptomen, zoals vermoeidheid, depressie, slaapstoornissen en dementie.

Hoewel er symptomatische behandelingen bestaan ​​om motorische disfunctie gedeeltelijk te compenseren, is er nog geen neuroprotectieve behandeling ontwikkeld om de progressie van de ziekte van Parkinson te vertragen, waardoor patiënten onvermijdelijk niet meer in staat zijn om zelfstandig te leven. Vergeleken met leeftijds- en geslachtsafhankelijke controles hebben PD-patiënten ongeveer 5 keer meer kans om verpleeghuiszorg nodig te hebben en deze zorg kost ongeveer 5 keer meer dan gemiddelde verpleeghuiszorg. Dit, gecombineerd met de Europese demografische verschuiving naar een steeds groter deel van de bejaarde individuen, creëert een sociale en economische uitdaging om nieuwe medicijnen te ontwikkelen om de progressie van PD te vertragen.

Ons begrip van de etiopathogenese van PD heeft zich de afgelopen twee decennia snel ontwikkeld, maar dit heeft zich nog niet vertaald in enige klinisch vastgestelde neuroprotectieve behandeling die de ziekteprogressie vertraagt. Er is een groeiende consensus dat het mislukken van eerdere pogingen voornamelijk te wijten is aan de etiopathogene diversiteit van PD en de vervreemding van bestaande preklinische modellen van klinische PD. Het is bijvoorbeeld bekend dat mutaties in mitochondriale genen monogene PD kunnen veroorzaken en biochemisch bewijs geeft aan dat idiopathische PD in een deel van de gevallen geassocieerd is met detecteerbare mitochondriale disfunctie.

Daarom ligt de focus van de onderzoekers op monogene vormen van PD waarbij mitochondriale afwijkingen een primair (bijv. Parkin, PINK1) of secundair (bijv. LRRK2, GBA1) fenomeen zijn, om te extrapoleren naar idiopathische PD (IPD)-patiënten met en zonder mitochondriale disfunctie (respectievelijk Mito-IPD en Amito-IPD). Biochemische routes gericht op, maar niet beperkt tot, mitochondriale functie, zullen worden beoordeeld met behulp van een verscheidenheid aan technieken, waaronder biochemische assays op bloed, urine, CSF en weefselmonsters. De onderzoekers zullen zowel de relevantie als de meting van specifieke biochemische routes bij Parkinson en aanverwante aandoeningen onderzoeken

Het belangrijkste algemene doel is om PD-patiënten te stratificeren op basis van disfunctie in biochemische routes die verband houden met PD. Dit zal helpen bij het ontwikkelen van nieuwe kandidaat-verbindingen voor neurobescherming om de progressie van neurodegeneratie te vertragen.