ミトコンドリア（細胞の「発電所」）機能不全など、パーキンソン病に関与する根本的な生化学的経路に関する研究 (SysMedPD)

パーキンソン病 (PD) は加齢とともに罹患率が高まる進行性の神経疾患で、その発生率は 40 代では 10,000 人あたり約 4 人から、80 歳以上では 100 人に 2 人に増加します。 振戦、固縮、運動緩慢、姿勢不安定などの運動症状に加えて、PD 患者は疲労、うつ病、睡眠障害、認知症などのさまざまな非運動症状を経験することがよくあります。

運動機能障害を部分的に補う対症療法は存在しますが、PDの進行を遅らせる神経保護治療はまだ確立されておらず、必然的に患者は自立して生活できなくなります。 年齢と性別が一致した対照と比較して、PD患者は老人ホームでのケアを必要とする可能性が約5倍高く、このケアには平均的な老人ホームでのケアの約5倍の費用がかかります。 これは、ヨーロッパの人口動態がますます高齢者の割合が増加していることと相まって、PDの進行を遅らせるための新しい薬を開発するという社会的および経済的課題を生み出しています。

PD の病因に関する私たちの理解は過去 20 年間で急速に発展しましたが、これは病気の進行を遅らせる臨床的に確立された神経保護治療にはまだ反映されていません。 これまでの取り組みの失敗の主な原因は、PDの病因病原性の多様性と、既存の前臨床モデルが臨床PDから乖離していることにあるというコンセンサスが高まっている。 たとえば、ミトコンドリア遺伝子の変異が単遺伝子性 PD を引き起こす可能性があることが知られており、生化学的証拠は、一部の症例において、特発性 PD が検出可能なミトコンドリア機能不全に関連していることを示しています。

したがって、研究者らは、以下の特発性PD（IPD）患者を推定するために、一次現象（例：パーキン、PINK1）または二次現象（例：LRRK2、GBA1）としてミトコンドリア異常を伴う単一遺伝子型のPDに焦点を当てている。ミトコンドリア機能障害はありません（それぞれ、Mito-IPD および Amito-IPD）。 ミトコンドリア機能に焦点を当てた生化学経路は、血液、尿、CSF、組織サンプルの生化学的アッセイを含むさまざまな技術を使用して評価されますが、これに限定されません。 研究者らは、パーキンソン病および関連疾患における特定の生化学経路の関連性と測定の両方を調査する予定です。

主な全体的な目的は、PD に関連する生化学経路の機能不全に基づいて PD 患者を層別化することです。 これは、神経変性の進行を遅らせるための新しい候補神経保護化合物の開発に役立ちます。