AntiCD19-kimeeriset antigeenireseptori-T-solut uusiutuneen tai refraktaarisen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma, jota on hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla. Sairauden on oltava joko edennyt viimeisen hoito-ohjelman jälkeen tai sen on täytynyt saavuttaa osittaista tai täydellistä remissiota viimeisellä hoito-ohjelmalla.
• Potilaan lymfooman on oltava CD19-positiivinen joko immunohistokemian tai virtaussytometrisen analyysin perusteella viimeisen saatavilla olevan biopsian perusteella.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattitransaminaasi (AST tai SGOT) ≤ 3 x normaalin yläraja
• Alaniinitransaminaasi (ALT tai SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin laitoksen yläraja

• Koehenkilöillä on oltava seuraavat hematologisen toiminnan parametrit:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/uL
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >100/ul
  • Verihiutaleet > 50 000/ul
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Autologinen siirto 6 viikon sisällä suunnitellun CAR-T-soluinfuusion jälkeen
• Allogeenisen kantasolusiirron historia.
• Tämän protokollan ulkopuolella olevan CAR-T-soluhoidon vastaanottaja.
• Aktiivinen keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen lymfoomaan. Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja tai keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston tai aivokalvon vaurioita, on oltava dokumentoidussa remissiossa aivo-selkäydinnesteen arvioinnin ja varjoaineella tehdyn MRI-kuvauksen perusteella vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aktiivinen pahanlaatuisuus, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä, karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
• HIV-seropositiivisuus
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito voi liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois.)
• Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää keskushermoston patologiaa, kuten epilepsiaa, kohtaushäiriöitä, pareesia, afasiaa, hallitsematonta aivoverisuonitautia, vakavia aivovaurioita, dementiaa ja Parkinsonin tautia.
• Aiempi autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) ja immuunivastetta heikentävä lääkitys 6 kuukauden sisällä.