AntiCD19 chimérické antigenní receptorové T buňky pro recidivující nebo refrakterní non Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít relabující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom léčený alespoň dvěma liniemi terapie. Onemocnění po posledním režimu buď progredovalo, nebo se projevilo selháním dosažení částečné nebo úplné remise s posledním režimem.
• Pacientův lymfom musí být pozitivní na CD19, a to buď imunohistochemicky, nebo analýzou průtokovou cytometrií při poslední dostupné biopsii.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti ≤ 2
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Aspartáttransamináza (AST nebo SGOT) ≤ 3 násobek ústavní horní hranice normálu
• Alanin transamináza (ALT nebo SGPT) ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v séru ≤ 2 násobek ústavní horní hranice normálu

• Subjekty musí mít následující hematologické funkční parametry:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC)>1 000/ul
  • Absolutní počet lymfocytů >100/ul
  • Krevní destičky >50 000/ul
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Autologní transplantace do 6 týdnů od plánované infuze CAR-T buněk
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk.
• Příjemce terapie CAR-T buňkami mimo tento protokol.
• Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů. Subjekty s neléčenými mozkovými metastázami nebo onemocněním centrálního nervového systému (CNS) budou z tohoto klinického hodnocení vyloučeny kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti s anamnézou CNS nebo meningeálního postižení musí být v dokumentované remisi vyhodnocením mozkomíšního moku a kontrastním zobrazením MRI po dobu nejméně 90 dnů před registrací.
• Aktivní malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa).
• HIV séropozitivita
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, plicních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože terapie CAR-T buňkami může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky buňkami CAR-T, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Důkaz myelodysplazie nebo cytogenetické abnormality svědčící pro myelodysplazii na jakékoli biopsii kostní dřeně před zahájením léčby
• Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). (PCR pozitivní pacienti budou vyloučeni.)
• Pacienti s anamnézou klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paréza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, těžká poranění mozku, demence a Parkinsonova choroba.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze (tj. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) s nutností imunosupresivní medikace do 6 měsíců.