AntiCD19 chimere antigeenreceptor-T-cellen voor recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom hebben dat is behandeld met ten minste twee therapielijnen. De ziekte moet ofwel gevorderd zijn na de laatste kuur of het niet bereiken van gedeeltelijke of volledige remissie met de laatste kuur.
• Het lymfoom van de patiënt moet CD19-positief zijn, hetzij door immunohistochemie of flowcytometrie-analyse op de laatst beschikbare biopsie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaattransaminase (AST of SGOT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Alaninetransaminase (ALT of SGPT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine ≤ 2 x de institutionele bovengrens van normaal

• Proefpersonen moeten de volgende hematologische functieparameters hebben:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.000/uL
  • Absoluut aantal lymfocyten >100/uL
  • Bloedplaatjes >50.000/uL
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Autologe transplantatie binnen 6 weken na geplande CAR-T-celinfusie
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie.
• Ontvanger van CAR-T-celtherapie buiten dit protocol om.
• Actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom. Proefpersonen met onbehandelde hersenmetastasen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS of meningeale betrokkenheid moeten in een gedocumenteerde remissie verkeren door evaluatie van cerebrospinale vloeistof en contrastversterkte MRI-beeldvorming gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan registratie.
• Actieve maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst).
• HIV-seropositiviteit
• Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat CAR-T-celtherapie in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CAR-T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op elke beenmergbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten.)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire ziekte, ernstig hersenletsel, dementie en de ziekte van Parkinson.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematodes) waarbij immunosuppressiva binnen 6 maanden nodig zijn.