AntiCD19 kimærisk antigenreceptor T-celler til recidiverende eller refraktær non-hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom behandlet med mindst to behandlingslinjer. Sygdommen skal enten have udviklet sig efter den sidste kur eller vist, at den ikke har opnået delvis eller fuldstændig remission med den sidste kur.
• Patientens lymfom skal være CD19-positivt, enten ved immunhistokemi eller flowcytometrianalyse på den sidste tilgængelige biopsi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus ≤ 2
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal
• Aspartattransaminase (AST eller SGOT) ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse
• Alanintransaminase (ALT eller SGPT) ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin ≤ 2 X den institutionelle øvre normalgrænse

• Forsøgspersoner skal have følgende hæmatologiske funktionsparametre:

  • absolut neutrofiltal (ANC)>1.000/uL
  • Absolut lymfocyttal >100/uL
  • Blodplader >50.000/uL
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Autolog transplantation inden for 6 uger efter planlagt CAR-T-celleinfusion
• Historie om allogen stamcelletransplantation.
• Modtager af CAR-T-celleterapi uden for denne protokol.
• Aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af lymfom. Individer med ubehandlede hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet (CNS) vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med en historie med CNS eller meningeal involvering skal være i en dokumenteret remission ved cerebrospinalvæskeevaluering og kontrastforstærket MR-billeddannelse i mindst 90 dage før registrering.
• Aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).
• HIV seropositivitet
• Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeabnormiteter eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CAR-T-celleterapi kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CAR-T-celler, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Tegn på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet, der tyder på myelodysplasi på enhver knoglemarvsbiopsi før påbegyndelse af behandlingen
• Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. (PCR-positive patienter vil blive udelukket.)
• Patienter med en anamnese med klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfaldslidelser, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom.
• Anamnese med autoimmun sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder.