AntiCD19 Chimeric Antigen Receptor T-celler för återfallande eller refraktärt icke Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha återfall eller refraktärt non-Hodgkin-lymfom behandlat med minst två behandlingslinjer. Sjukdomen måste antingen ha utvecklats efter den sista kuren eller visat sig misslyckas med att uppnå partiell eller fullständig remission med den senaste kuren.
• Patientens lymfom måste vara CD19-positivt, antingen genom immunhistokemi eller flödescytometrianalys på den sista tillgänglig biopsi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus ≤ 2
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Aspartattransaminas (ASAT eller SGOT) ≤ 3 X institutionell övre normalgräns
• Alanintransaminas (ALT eller SGPT) ≤ 3 X institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin ≤ 2 X den institutionella övre normalgränsen

• Försökspersoner måste ha följande hematologiska funktionsparametrar:

  • absolut neutrofilantal (ANC)>1 000/uL
  • Absolut lymfocytantal >100/ul
  • Blodplättar >50 000/uL
• Ämnen måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Autolog transplantation inom 6 veckor efter planerad CAR-T-cellinfusion
• Historik om allogen stamcellstransplantation.
• Mottagare av CAR-T-cellterapi utanför detta protokoll.
• Aktivt centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom. Patienter med obehandlade hjärnmetastaser eller sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter med en historia av CNS eller meningeal involvering måste vara i en dokumenterad remission genom utvärdering av cerebrospinalvätska och kontrastförstärkt MRT-undersökning i minst 90 dagar före registrering.
• Aktiv malignitet, annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst).
• HIV seropositivitet
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom CAR-T-cellterapi kan vara associerad med risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med CAR-T-celler, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som tyder på myelodysplasi på någon benmärgsbiopsi innan behandlingen påbörjas
• Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion. Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. (PCR-positiva patienter kommer att exkluderas.)
• Patienter med anamnes på kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom, svåra hjärnskador, demens och Parkinsons sjukdom.
• Historik med autoimmun sjukdom (dvs. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) med behov av immunsuppressiv medicin inom 6 månader.