Т-клетки химерного антигенного рецептора AntiCD19 при рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфоме

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь рецидивирующую или рефрактерную неходжкинскую лимфому, пролеченную как минимум двумя линиями терапии. Заболевание должно либо прогрессировать после последней схемы лечения, либо иметь место неспособность достичь частичной или полной ремиссии при последней схеме лечения.
• Лимфома пациента должна быть CD19-положительной либо с помощью иммуногистохимии, либо с помощью проточной цитометрии последней доступной биопсии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Аспартаттрансаминаза (АСТ или SGOT) ≤ 3 X установленный верхний предел нормы
• Аланиновая трансаминаза (ALT или SGPT) ≤ 3 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки ≤ 2 X установленного верхнего предела нормы

• Субъекты должны иметь следующие параметры гематологической функции:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл
  • Абсолютное количество лимфоцитов > 100/мкл
  • Тромбоциты >50 000/мкл
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Аутологичная трансплантация в течение 6 недель после запланированной инфузии CAR-T-клеток
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Получатель терапии CAR-T-клетками вне этого протокола.
• Активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой. Субъекты с нелеченными метастазами в головной мозг или заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. Пациенты с поражением ЦНС или мозговых оболочек в анамнезе должны находиться в стадии ремиссии, подтвержденной оценкой спинномозговой жидкости и МРТ с контрастным усилением в течение как минимум 90 дней до регистрации.
• Активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, грудь).
• ВИЧ-серопозитивность
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, легочные аномалии или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку терапия CAR-T-клетками может быть связана с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери CAR-T-клетками, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Признаки миелодисплазии или цитогенетических аномалий, указывающих на миелодисплазию, при любой биопсии костного мозга до начала терапии
• Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С. Пациенты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С должны пройти отрицательную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) перед включением в исследование. (ПЦР-положительные пациенты будут исключены.)
• Пациенты с клинически значимой патологией ЦНС в анамнезе, такой как эпилепсия, судорожные расстройства, парезы, афазия, неконтролируемые цереброваскулярные заболевания, тяжелые травмы головного мозга, деменция и болезнь Паркинсона.
• История аутоиммунного заболевания (т. ревматоидный артрит, системная красная волчанка) с необходимостью иммуносупрессивной терапии в течение 6 мес.