AntiCD19 kiméra antigénreceptor T-sejtek kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfómához

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak relapszusban vagy refrakter non-Hodgkin limfómában kell szenvedniük, amelyet legalább két terápiás vonallal kezeltek. A betegségnek vagy előrehaladottnak kell lennie az utolsó kezelési rend után, vagy azt kell mutatnia, hogy az utolsó kezelési sémával nem sikerült részleges vagy teljes remissziót elérni.
• A beteg limfómájának CD19-pozitívnak kell lennie, akár immunhisztokémiával, akár áramlási citometriás analízissel az utolsó elérhető biopszián.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota ≤ 2
• Az összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határának 1,5-szerese
• Aszpartát transzamináz (AST vagy SGOT) ≤ a normál intézményi felső határérték 3-szorosa
• Alanin transzamináz (ALT vagy SGPT) ≤ a normál intézményi felső határérték 3-szorosa
• A szérum kreatinin ≤ a normál intézményi felső határának 2-szerese

• Az alanyoknak a következő hematológiai funkcióparaméterekkel kell rendelkezniük:

  • abszolút neutrofilszám (ANC) >1000/uL
  • Abszolút limfocitaszám >100/uL
  • Vérlemezkék >50 000/ul
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Autológ transzplantáció a tervezett CAR-T sejt infúziót követő 6 héten belül
• Allogén őssejt-transzplantáció története.
• E protokollon kívüli CAR-T-sejt terápia címzettje.
• Aktív központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség limfóma által. A kezeletlen agyi áttétekben vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyokat rossz prognózisuk miatt kizárják ebből a klinikai vizsgálatból, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri vagy agyhártyaérintés szerepel, dokumentált remisszióban kell lennie a cerebrospinális folyadék kiértékelésével és kontrasztanyagos MRI képalkotással a regisztráció előtt legalább 90 napig.
• Aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, carcinoma in situ (pl. méhnyak, hólyag, mell).
• HIV szeropozitivitás
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a tüdőrendellenességeket vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a CAR-T sejtterápia teratogén vagy abortív hatások lehetőségével járhat. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CAR-T sejtekkel történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Myelodysplasia vagy myelodysplasiára utaló citogenetikai rendellenesség bizonyítéka bármely csontvelő-biopszián a terápia megkezdése előtt
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot. A hepatitis B core antitestre, hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre pozitív betegeknek negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük a felvétel előtt. (A PCR-pozitív betegeket kizárjuk.)
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia szerepel, mint például epilepszia, görcsrohamok, parézis, afázia, kontrollálatlan cerebrovaszkuláris betegség, súlyos agysérülés, demencia és Parkinson-kór.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségessége 6 hónapon belül.