AntiCD19 kimærisk antigenreseptor T-celler for residiverende eller refraktær non-hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom behandlet med minst to behandlingslinjer. Sykdommen må enten ha progrediert etter siste kur eller vist at man ikke oppnådde delvis eller fullstendig remisjon med siste kur.
• Pasientens lymfom må være CD19-positivt, enten ved immunhistokjemi eller flowcytometrianalyse på den siste tilgjengelige biopsien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus ≤ 2
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Aspartattransaminase (ASAT eller SGOT) ≤ 3 X institusjonell øvre normalgrense
• Alanintransaminase (ALT eller SGPT) ≤ 3 X institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin ≤ 2 X den institusjonelle øvre normalgrensen

• Forsøkspersonene må ha følgende hematologiske funksjonsparametere:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC)>1000/uL
  • Absolutt antall lymfocytter >100/uL
  • Blodplater >50 000/uL
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Autolog transplantasjon innen 6 uker etter planlagt CAR-T-celleinfusjon
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon.
• Mottaker av CAR-T-celleterapi utenfor denne protokollen.
• Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom. Personer med ubehandlede hjernemetastaser eller sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Pasienter med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved cerebrospinalvæskeevaluering og kontrastforsterket MR-avbildning i minst 90 dager før registrering.
• Aktiv malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
• HIV seropositivitet
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før behandlingsstart
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert.)
• Pasienter med historie med klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
• Anamnese med autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medisin innen 6 måneder.