Células T receptoras de antígeno quimérico antiCD19 para el linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener linfoma no Hodgkin en recaída o refractario tratado con al menos dos líneas de terapia. La enfermedad debe haber progresado después del último régimen o no haber logrado una remisión parcial o completa con el último régimen.
• El linfoma del paciente debe ser CD19 positivo, ya sea por inmunohistoquímica o análisis de citometría de flujo en la última biopsia disponible.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional ≤ 2
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato transaminasa (AST o SGOT) ≤ 3 X límite superior institucional de lo normal
• Alanina transaminasa (ALT o SGPT) ≤ 3 X límite superior institucional de normalidad
• Creatinina sérica ≤ 2 X el límite superior institucional de la normalidad

• Los sujetos deben tener los siguientes parámetros de función hematológica:

  • recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1000/uL
  • Recuento absoluto de linfocitos >100/uL
  • Plaquetas >50.000/ul
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Trasplante autólogo dentro de las 6 semanas de la infusión planificada de células CAR-T
• Historia del trasplante alogénico de células madre.
• Receptor de terapia con células CAR-T fuera de este protocolo.
• Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por linfoma. Los sujetos con metástasis cerebrales no tratadas o enfermedad del sistema nervioso central (SNC) serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los pacientes con antecedentes de afectación del SNC o meníngea deben estar en remisión documentada mediante evaluación del líquido cefalorraquídeo y resonancia magnética con contraste durante al menos 90 días antes del registro.
• Neoplasia maligna activa, distinta del cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama).
• seropositividad al VIH
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la terapia con células CAR-T puede estar asociada con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células CAR-T, se debe interrumpir la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Evidencia de mielodisplasia o anormalidad citogenética indicativa de mielodisplasia en cualquier biopsia de médula ósea antes del inicio de la terapia
• Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción. (Se excluirán los pacientes PCR positivos).
• Pacientes con antecedentes de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) con requerimiento de medicación inmunosupresora dentro de los 6 meses.