Cellules T réceptrices antigéniques chimériques AntiCD19 pour le lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire traité avec au moins deux lignes de traitement. La maladie doit avoir soit progressé après le dernier régime, soit présenté un échec à obtenir une rémission partielle ou complète avec le dernier régime.
• Le lymphome du patient doit être CD19 positif, soit par immunohistochimie, soit par analyse par cytométrie en flux sur la dernière biopsie disponible.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate transaminase (AST ou SGOT) ≤ 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Alanine transaminase (ALT ou SGPT) ≤ 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique ≤ 2 X la limite supérieure institutionnelle de la normale

• Les sujets doivent avoir les paramètres de fonction hématologique suivants :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/uL
  • Nombre absolu de lymphocytes> 100 / uL
  • Plaquettes > 50 000/uL
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Greffe autologue dans les 6 semaines suivant la perfusion prévue de cellules CAR-T
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
• Bénéficiaire d'une thérapie cellulaire CAR-T en dehors de ce protocole.
• Système nerveux central actif ou atteinte méningée par un lymphome. Les sujets présentant des métastases cérébrales non traitées ou une maladie du système nerveux central (SNC) seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC ou des méninges doivent être en rémission documentée par évaluation du liquide céphalo-rachidien et imagerie IRM avec contraste pendant au moins 90 jours avant l'enregistrement.
• Malignité active, autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein).
• Séropositivité VIH
• Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la thérapie cellulaire CAR-T peut être associée à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des cellules CAR-T, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Preuve de myélodysplasie ou d'anomalie cytogénétique indiquant une myélodysplasie sur toute biopsie de la moelle osseuse avant le début du traitement
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. (Les patients positifs à la PCR seront exclus.)
• Patients ayant des antécédents de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les troubles convulsifs, la parésie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires non contrôlées, les lésions cérébrales graves, la démence et la maladie de Parkinson.
• Antécédents de maladie auto-immune (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant une médication immunosuppressive dans les 6 mois.