Células T do receptor de antígeno quimérico AntiCD19 para linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário tratado com pelo menos duas linhas de terapia. A doença deve ter progredido após o último esquema ou não ter obtido remissão parcial ou completa com o último esquema.
• O linfoma do paciente deve ser CD19 positivo, seja por imuno-histoquímica ou por citometria de fluxo na última biópsia disponível.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Aspartato transaminase (AST ou SGOT) ≤ 3 X limite superior institucional do normal
• Alanina transaminase (ALT ou SGPT) ≤ 3 X limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica ≤ 2 X o limite superior institucional do normal

• Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros de função hematológica:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1.000/uL
  • Contagem absoluta de linfócitos >100/uL
  • Plaquetas >50.000/uL
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Transplante autólogo dentro de 6 semanas após a infusão planejada de células CAR-T
• História do transplante alogênico de células-tronco.
• Destinatário da terapia com células CAR-T fora deste protocolo.
• Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por linfoma. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas ou doença do sistema nervoso central (SNC) serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com história de envolvimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do líquido cefalorraquidiano e ressonância magnética com contraste por pelo menos 90 dias antes do registro.
• Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama).
• soropositividade para HIV
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitado a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia
• Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. (Pacientes positivos para PCR serão excluídos.)
• Pacientes com histórico de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
• Histórico de doença autoimune (ou seja, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicação imunossupressora em 6 meses.