Cellule T del recettore dell'antigene chimerico antiCD19 per linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario trattato con almeno due linee di terapia. La malattia deve essere progredita dopo l'ultimo regime o presentare un fallimento nel raggiungere una remissione parziale o completa con l'ultimo regime.
• Il linfoma del paziente deve essere CD19 positivo, mediante immunoistochimica o analisi di citometria a flusso sull'ultima biopsia disponibile.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato transaminasi (AST o SGOT) ≤ 3 X limite superiore istituzionale del normale
• Alanina transaminasi (ALT o SGPT) ≤ 3 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore istituzionale del normale

• I soggetti devono avere i seguenti parametri di funzionalità ematologica:

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/uL
  • Conta linfocitaria assoluta >100/uL
  • Piastrine >50.000/ul
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Trapianto autologo entro 6 settimane dalla prevista infusione di cellule CAR-T
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Destinatario della terapia cellulare CAR-T al di fuori di questo protocollo.
• Sistema nervoso centrale attivo o coinvolgimento meningeo da linfoma. I soggetti con metastasi cerebrali non trattate o malattia del sistema nervoso centrale (SNC) saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione di eventi avversi neurologici e di altro tipo. I pazienti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale o meningeo devono essere in una remissione documentata mediante valutazione del liquido cerebrospinale e imaging MRI con mezzo di contrasto per almeno 90 giorni prima della registrazione.
• Tumore maligno attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, seno).
• sieropositività HIV
• Soggetti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie polmonari o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la terapia con cellule CAR-T può essere associata al potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule CAR-T, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Evidenza di mielodisplasia o anomalia citogenetica indicativa di mielodisplasia su qualsiasi biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia
• Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C. I pazienti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento. (I pazienti positivi alla PCR saranno esclusi.)
• Pazienti con anamnesi di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, gravi lesioni cerebrali, demenza e morbo di Parkinson.
• Storia di malattia autoimmune (es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) con necessità di terapia immunosoppressiva entro 6 mesi.