TCR-muokatut T-solut kiinteissä kasvaimissa: IMA202-101 (ACTengine)

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain
• Potilaat voivat osallistua seulontamenettelyyn ennen viimeistä saatavilla olevaa indikoitua hoitotasoa, sen aikana tai sen jälkeen. Aikaisemmille syövänvastaisille hoidoille ei ole rajoituksia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• HLA-fenotyyppi positiivinen tutkimukselle
• Mitattavissa oleva sairaus ja biopsia
• Riittävä keuhkojen toiminta protokollan mukaan
• Hyväksyttävä elimen ja luuytimen toiminta protokollaa kohti
• Hyväksyttävä hyytymistila protokollaa kohti
• Riittävä maksan toiminta protokollan mukaan
• Riittävä munuaisten toiminta protokollan mukaan
• Potilaan kasvaimen on ilmennettävä kasvainantigeenia qPCR:llä käyttämällä tuoretta kasvainbiopsianäytettä
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Vahvistettu tuotantokapasiteetin saatavuus IMA202-tuotteelle
• Potilailla on oltava uusiutuvia/eteneviä ja/tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, ja he ovat saaneet tai eivät ole oikeutettuja kaikkiin saatavilla oleviin indikoituihin standardihoitoihin.
• Vain hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille Child-Pugh-pistemäärä ≤ 6
• IMA202-tuotteen on läpäissyt kaikki julkaisutestit
• Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan on käytettävä asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa 12 kuukauden ajan IMA202-infuusion jälkeen.
• Miespotilaan on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tai olemaan pidättyväinen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan IMA202-infuusion jälkeen
• Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavat potilaat, joilla on vain maksakirroosi – ylempi endoskopia vaaditaan 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
• Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon sivuvaikutuksista asteeseen 1 tai alempaan (lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtö, vitiligo) ennen lymfodepletiota. Kuten tutkija on määrittänyt, potilas voi silti olla kelvollinen, jos potilas ei ole täysin toipunut asteen ≥ 2 toksisuudesta, jos näiden toksisuuksien ei odoteta paranevan entisestään (esim. krooninen neuropatia) ja tällaisten toksisuuksien ei odoteta pahenevan lymfodepletian myötä. terapiaa

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ) viimeisen 3 vuoden aikana
• Kiinteät kasvaimet, joilla on pieni todennäköisyys kasvaimen biomarkkerin ilmentymiseen protokollaa kohti
• Raskaana oleva tai imettävä
• Vakava autoimmuunisairaus Huomautus: Nämä potilaat voidaan tutkijan harkinnan mukaan ottaa mukaan, jos heidän sairautensa on hyvin hallinnassa ilman immunosuppressiivisten aineiden käyttöä.
• Sydänsairauksien historia protokollan mukaisesti
• Aiempi kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto
• Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen
• Aiempi yliherkkyys syklofosfamidille (CY), fludarabiinille (FLU), IL-2:lle tai jollekin pelastuslääkkeelle
• Aiempi tai nykyinen immuunikatossairaus tai aiempi hoito, joka heikentää immuunitoimintaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan

• HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, käynnissä oleva aktiivinen anti-HCV-hoito tai havaittavissa oleva HBV- tai HCV-viruskuorma viimeisimmässä laboratorioraportissa. Potilaat, joilla on sekä HBV- että HCV-infektio, suljetaan seulonnan ulkopuolelle

  1. Potilaat, joilla on ollut HCV-infektio ja joiden viruskuorma ei ole havaittavissa viimeisimmän laboratorioraportin ja/tai suoritetun anti-HCV-hoidon mukaan, mutta jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia, ovat sallittuja.
  2. Aiempi hoidettu HBV-infektio on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita viimeisimmän laboratorioraportin mukaan. Huomautus: HCC-potilaat, joilla on hallinnassa oleva HBV-infektio, määriteltynä parantuneena (anti-hepatiitti B pinta-antigeeni [HBs-Ag] vasta-aine (Ab) negatiivinen, anti-core antigeeni [HBc Ag] Ab positiivinen) tai krooninen stabiili (anti HBs-Ag Ab-positiivinen) HBV-infektio on kelvollinen seulontaan. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV-infektio ja jotka eivät saa anti-HBV-hoitoa, suljetaan pois.
• Mikä tahansa sairaus, joka on vasta-aiheinen leukafereesille, lymfodepletiolle, pieniannoksiselle IL-2- ja/tai IMA202-hoidolle
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen virusinfektio
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja

HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat olla kelvollisia, jos enintään 4 viikkoa kestänyt kuvantamisskannaus varjoaineella voi sulkea pois aktiivisen aivometastaasin olemassaolon ja steroidihoito on keskeytetty ≥ 2 viikoksi.

• Hoito protokollassa määritellyillä poissuljetuilla hoidoilla, lääketieteellisillä laitteilla ja/tai toimenpiteillä protokollaa kohti
• Samanaikainen osallistuminen toisen kliinisen tutkimuksen interventio-osaan.