SHR-1210:n (anti-PD-1-inhibiittori) koe yhdistelmänä apatinibin kanssa potilailla, joilla on edistynyt HCC (RESCUE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikää 18v, molemmat sukupuolet.
2. Noudata kliinisen diagnoosistandardin tiukasti tai histologista tai sytologista vahvistusta HCC:lle (hepatosellulaarinen karsinooma) ja vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1:n mukaisesti.
3. Maksan toimintatila Child-Pugh-luokka A.
4. Barcelona Clinic Maksasyövän vaihe luokka B tai C.
5. Epäonnistuminen tai suvaitsemattomuus kohdistetulla hoidolla.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1.
7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijän tai veren komponenttien tukea 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hepatiitti, keuhkoputkentulehdus, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta parantunut lapsuuden astma/atopia. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jaksottaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
2. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Useampi kuin yksi hoito-ohjelma.
4. Tunnettu yliherkkyys jollekin SHR-1210-formulaation tai muun vasta-ainevalmisteen aineosalle.
5. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai hepaattista enkefalopatiaa tunnetaan tai niitä esiintyy.
6. Potilaat, joiden kasvainpaino on ≥ 50 % maksan tilavuudesta tai joille on tehty maksansiirto.
7. Potilaat, joilla on askiteksen kliinisiä oireita.
8. Hypertensio, jota ei saada hallintaan normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen (3 kuukauden sisällä): systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
9. Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakava akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili tai vaikea angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > 2), kammio rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkärinhoitoa.
10. Hyytymishäiriöt (INR> 2,0, PT> 16 s), joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
11. Aiempi ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria 3 kuukauden sisällä tai ilmeinen ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus, kuten: ruokatorven suonikohjut, paikalliset aktiiviset haavaiset leesiot, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, maha-suolikanavan sairaudet, kuten portaaliverenpaine tai kasvaimen resektio, johon liittyy verenvuotoriski, jne. .
12. Aiemmat valtimo-/laskimotromboositapahtumat kolmen kuukauden sisällä.
13. Proteinuria ≥ (++) ja 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g.
14. Aiempi systeeminen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, leikkaus tai kohdehoito 4 viikon sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaika, laske sitä pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista tai mikä tahansa ratkaisematon haittavaikutus > haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit ( CTCAE) luokka 1.
15. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5°C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivän aikana.
16. Aiemmin immuunikato- tai HIV-infektio.
17. HBV DNA > 2000 IU/ml (tai 104 kopiota/ml), HCV RNA > 103 kopiota/ml, HBsAg+ ja anti-HCV+；
18. Potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma).
19. Potilaat, joilla on luumetastaaseja, ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa (sädehoitoala > 5 % luuytimen pinta-alasta).
20. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu SHR-1210:llä tai millään muulla PD-L1- tai PD-1-antagonisteilla tai apatinibilla.
21. Potilaat, jotka saattavat saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana tai aiemmin, saivat rokotuksen 4 viikon sisällä.
22. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa .