Badanie SHR-1210 (inhibitor anty-PD-1) w skojarzeniu z apatynibem u pacjentów z zaawansowanym HCC (RESCUE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat, obojga płci.
2. Zgodne ze standardem diagnostyki klinicznej ściśle lub histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie HCC (raka wątrobowokomórkowego) i z co najmniej jedną mierzalną zmianą za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST 1.1.
3. Stan czynności wątroby Klasa A w skali Childa-Pugha.
4. Barcelona Clinic Rak wątroby w stadium zaawansowania Kategoria B lub C.
5. Niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszego leczenia terapią celowaną.
6. Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub ustąpiła astma/atopia dziecięca. Należy również wykluczyć astmę wymagającą okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innej interwencji medycznej.
2. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
3. Więcej niż jeden schemat.
4. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu SHR-1210 lub inny preparat przeciwciała.
5. Znane lub występowanie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub encefalopatii wątrobowej.
6. Pacjenci z masą guza ≥50% objętości wątroby lub po przeszczepieniu wątroby.
7. Pacjenci z klinicznymi objawami wodobrzusza.
8. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (w ciągu 3 miesięcy): ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg.
9. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi ciężki ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna lub ciężka dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) > 2), komorowe arytmia wymagająca interwencji medycznej.
10. Zaburzenia krzepnięcia (INR>2,0、PT>16s), ze skłonnością do krwawień lub otrzymujących leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
11. Przebyty krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, taka jak: żylaki przełyku, miejscowe czynne zmiany wrzodziejące, wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroby przewodu pokarmowego, takie jak nadciśnienie wrotne lub resekcja guza z ryzykiem krwawienia itp. .
12. Wcześniejsze incydenty zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 3 miesięcy.
13. Białkomocz ≥ (++) i białko całkowite w ciągu 24 godzin > 1,0 g.
14. Wcześniejsza systemowa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, oblicz dłużej) przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek nierozwiązane AE > Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych ( CTCAE) Stopień 1.
15. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania.
16. Historia niedoboru odporności lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
17. DNA HBV>2000 IU/ml (lub 104 kopii/ml), RNA HCV>103 kopii/ml, HBsAg+ i anty-HCV+;
18. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy).
19. Pacjenci z przerzutami do kości, poddani radioterapii paliatywnej (obszar radioterapii > 5% powierzchni szpiku).
20. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni SHR-1210 ani żadnymi innymi antagonistami PD-L1 lub PD-1 ani apatynibem.
21. Pacjenci, którzy mogą otrzymać żywą szczepionkę podczas badania lub byli szczepioni wcześniej w ciągu 4 tygodni.
22. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością uczestnika do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników .