Az SHR-1210 (egy anti-PD-1 gátló) kísérlete apatinibbel kombinálva fejlett HCC-ben (RESCUE) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves, mindkét nem.
2. Megfelel a klinikai diagnosztikai szabványnak, a HCC (hepatocelluláris karcinóma) szigorúan vagy szövettani vagy citológiai igazolása, és legalább egy mérhető elváltozás számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a RECIST 1.1 szerint.
3. Májfunkció állapota Child-Pugh A osztály.
4. Barcelona Clinic Májrák stádium B vagy C kategória.
5. A célzott terápiával végzett korábbi kezelés kudarca vagy intoleranciája.
6. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 vagy 1.
7. A várható élettartam legalább 12 hét.
8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció (vértranszfúzió nélkül, növekedési faktor vagy vérkomponensek támogatása nélkül a beiratkozás előtt 14 napon belül).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (gyulladásos bélbetegség), hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis, kivéve a vitiligo vagy hypothyreosisban szenvedőket. megoldódott a gyermekkori asztma/atópia. Szintén ki kell zárni az asztmát, amely hörgőtágítók időszakos alkalmazását vagy más orvosi beavatkozást igényel.
2. Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. A 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok tilosak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül.
3. Több mint egy kezelési rend.
4. Az SHR-1210 készítmény vagy más antitestkészítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében.
5. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy hepatikus encephalopathia ismert vagy előfordulása.
6. Olyan betegek, akiknél a tumorterhelés a májtérfogat ≥50%-át eléri, vagy májátültetésben részesültek.
7. Az ascites klinikai tüneteivel rendelkező betegek.
8. Hypertonia és nem szabályozható a normál szinten vérnyomáscsökkentő szerek kezelését követően (3 hónapon belül): szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
9. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos akut miokardiális infarktus a felvétel előtt 6 hónappal, instabil vagy súlyos angina, vagy koszorúér bypass műtét, Pangásos szívelégtelenség (New York-i szívszövetség (NYHA) osztály > 2), kamrai szívritmuszavar, amely orvosi beavatkozást igényel.
10. Alvadási rendellenességek (INR>2,0, PT>16s), vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül.
11. Korábbi emésztőrendszeri vérzéses kórtörténet 3 hónapon belül vagy nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri vérzési hajlam, mint pl.: nyelőcső visszér, helyi aktív fekélyes elváltozások, gyomorfekély és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, gyomor-bélrendszeri betegségek, például portális hipertónia vagy vérzésveszélyes daganat reszekciója stb. .
12. Korábbi artériás/vénás trombózisos események 3 hónapon belül.
13. Proteinuria ≥ (++) és 24 óra teljes vizeletfehérje > 1,0 g.
14. Korábbi szisztémás kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, hormonterápia, műtét vagy célterápia a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül (vagy a gyógyszer 5 felezési ideje, számítsa ki a hosszabbat), vagy bármely megoldatlan mellékhatás > A mellékhatások általános terminológiai kritériumai ( CTCAE) 1. fokozat.
15. Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C a szűrővizsgálatok során vagy az adagolás első tervezett napján.
16. Az anamnézisben szereplő immunhiányos vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés.
17. HBV DNS > 2000 NE/ml (vagy 104 kópia/ml), HCV RNS > 103 kópia/ml, HBsAg+ és anti-HCV+；
18. Más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot).
19. A csontmetasztázisban szenvedő betegek palliatív sugárkezelésben részesültek (a sugárterápiás terület > 5% a csontvelő területének).
20. A betegek nem részesülhettek előzetesen SHR-1210-kezelésben vagy bármely más PD-L1 vagy PD-1 antagonistával vagy apatinibbel.
21. Azok a betegek, akik élő vakcinát kaphatnak a vizsgálat során, vagy korábban kaptak oltást 4 héten belül.
22. Bármilyen más egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának, az együttműködésnek és a vizsgálatban való részvételének képességét, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését. .