Испытание SHR-1210 (ингибитора анти-PD-1) в комбинации с апатинибом у пациентов с запущенным ГЦК (СПАСЕНИЕ)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет, оба пола.
2. Строгое соответствие стандарту клинического диагноза или гистологическое или цитологическое подтверждение ГЦК (гепатоцеллюлярной карциномы) и по крайней мере одно измеримое поражение с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST 1.1.
3. Статус функции печени Класс А по Чайлд-Пью.
4. Клиника Барселоны, рак печени, стадия категории B или C.
5. Неэффективность или непереносимость предшествующего лечения таргетной терапией.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек (без переливания крови, без поддержки факторов роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения).

Критерий исключения:

1. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, следующие: гепатит, пневмонит, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением субъектов с витилиго или разрешенная детская астма/атопия. Следует также исключить астму, требующую периодического применения бронходилататоров или другого медицинского вмешательства.
2. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
3. Более одного режима.
4. Известная история гиперчувствительности к любым компонентам состава SHR-1210 или другого состава антител.
5. Известно или возникновение метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или печеночной энцефалопатии.
6. Пациенты с опухолевой массой ≥50% объема печени или перенесшие трансплантацию печени.
7. Больные с клиническими симптомами асцита.
8. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения антигипертензивными средствами (в течение 3 месяцев): систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.
9. Клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелый острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную или тяжелую стенокардию или аортокоронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность (класс > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), желудочковую недостаточность. аритмии, которые нуждаются в медицинском вмешательстве.
10. Нарушения свертывания крови (МНО > 2,0, ПВ > 16 с), со склонностью к кровотечениям или получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
11. Кровотечение из пищеварительного тракта в анамнезе в течение 3 месяцев или выраженная склонность к желудочно-кишечному кровотечению, например: варикозное расширение вен пищевода, местные активные язвенные поражения, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, желудочно-кишечные заболевания, такие как портальная гипертензия или резекция опухоли с риском кровотечения и т. д. .
12. Предыдущие случаи артериального/венозного тромбоза в течение 3 месяцев.
13. Протеинурия ≥ (++) и общий белок мочи за 24 часа > 1,0 г.
14. Предыдущая системная химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или таргетная терапия в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, рассчитывайте дольше) до введения исследуемого препарата или любые нерешенные НЯ > Общие терминологические критерии нежелательных явлений ( СТСАЕ) 1 класс.
15. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5°C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день дозирования.
16. Иммунодефицит или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
17. ДНК ВГВ > 2000 МЕ/мл (или 104 копий/мл), РНК ВГС > 103 копий/мл, HBsAg+ и анти-ВГС+;
18. Пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки).
19. Пациенты с метастазами в кости получали паллиативную лучевую терапию (площадь лучевой терапии > 5% площади костного мозга).
20. Пациенты не должны ранее получать лечение SHR-1210 или любыми другими антагонистами PD-L1 или PD-1 или апатинибом.
21. Пациенты, которые могут получить живую вакцину во время исследования или ранее были вакцинированы в течение 4 недель.
22. Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права, безопасность, благополучие субъекта или его способность подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов. .