Um teste de SHR-1210 (um inibidor anti-PD-1) em combinação com apatinibe em pacientes com HCC avançado (RESCUE)

Critério de inclusão:

1. Maiores de 18 anos, ambos os sexos.
2. Em conformidade com o padrão de diagnóstico clínico estritamente ou confirmação histológica ou citológica de CHC (carcinoma hepatocelular) e com pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com RECIST 1.1.
3. Estado da função hepática Child-Pugh Classe A.
4. Barcelona Clinic Fase de câncer de fígado Categoria B ou C.
5. Falha ou intolerância ao tratamento prévio com terapia direcionada.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Medula óssea, função hepática e renal adequadas (sem transfusão de sangue, sem fator de crescimento ou suporte de componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da inscrição).

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, entre outros: hepatite, pneumonite, uveíte, colite (doença inflamatória intestinal), hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou resolução da asma/atopia infantil. Asma que requer uso intermitente de broncodilatadores ou outra intervenção médica também deve ser excluída.
2. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
3. Mais de um regime.
4. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação SHR-1210 ou outra formulação de anticorpo.
5. Conhecido ou ocorrência de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou encefalopatia hepática.
6. Pacientes com carga tumoral ≥50% do volume do fígado ou receberam transplante hepático.
7. Pacientes com sintomas clínicos de ascite.
8. Hipertensão e incapaz de ser controlada dentro do nível normal após tratamento com agentes anti-hipertensivos (dentro de 3 meses): pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg.
9. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio grave dentro de 6 meses antes da inscrição, angina instável ou grave ou cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association (NYHA) > 2), ventricular arritmia que necessitam de intervenção médica.
10. Anormalidades de coagulação (INR>2,0、PT>16s), com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante.
11. Histórico de sangramento digestivo prévio há menos de 3 meses ou tendência evidente a sangramento gastrointestinal, tais como: varizes esofágicas, lesões ulcerativas locais ativas, úlcera gástrica e úlcera duodenal, colite ulcerosa, doenças gastrointestinais como hipertensão portal ou ressecção de tumor com risco de sangramento, etc. .
12. Eventos prévios de trombose arterial/venosa em 3 meses.
13. Proteinúria ≥ (++) e proteína total na urina de 24 horas > 1,0 g.
14. Quimioterapia sistêmica prévia, radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo dentro de 4 semanas (ou 5 meia-vida do medicamento, calcule quanto mais tempo) antes da administração do medicamento em estudo ou quaisquer EAs não resolvidos > Critérios de terminologia comum para eventos adversos ( CTCAE) Grau 1.
15. Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia programado de dosagem.
16. História de imunodeficiência ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. HBV DNA>2000 UI/ml（ou 104cópias/ml），HCV RNA>103cópias/ml，HBsAg+ e anti-HCV+；
18. Pacientes com outro tumor maligno (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical).
19. Pacientes com metástase óssea receberam radioterapia paliativa (área de radioterapia > 5% da área medular).
20. Os pacientes não devem ter feito tratamento anterior com SHR-1210 ou qualquer outro antagonista de PD-L1 ou PD-1 ou apatinibe.
21. Pacientes que podem receber vacina viva durante o estudo, ou tiveram vacinação anterior dentro de 4 semanas.
22. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar um consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados .